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調(diào)節(jié)腸道菌群作為一種治療癌癥的新策略在非侵入性活檢預測癌癥治療反應的潛在應用

調(diào)節(jié)腸道菌群正在成為一種流行的癌癥治療方法，對非侵入性糞便和血液樣本的分析可以對治療進行縱向分析。早期腫瘤的手術(shù)切除以及晚期腫瘤抗PD-1/PD-L1免疫治療是常見的肺癌治療方法。然而，抗PD-1/PD-L1免疫治療的有效率仍有待提高。人參作為藥食同源中藥具有良好開發(fā)價值, 此前，我們報道了世界上第一個關(guān)于人參多糖(GP)重塑腸道菌群以及增強抗PD-1治療肺癌患者療效的臨床前研究。人參多糖通過增加菌群的代謝物戊酸和降低Kyn/Trp（犬尿氨酸/色氨酸）比值來提高αPD-1 mAb的抗腫瘤效應，從而抑制調(diào)節(jié)性T細胞和誘導效應T細胞。此外，對患者糞便樣本的菌群分析表明，抗PD-1阻斷有效組中的狄氏副擬桿菌和普通擬桿菌的豐度高于非有效組。隨后，我們在澳門成功注冊了人參多糖作為膳食補充劑產(chǎn)品，并正在進行臨床試驗。截至目前，已有42例αPD-1 mAb原發(fā)性耐藥的非小細胞肺癌患者入組。值得注意的是，與治療前相比，治療后患者腸道菌群的細菌群落結(jié)構(gòu)存在顯著差異。菌群的差異豐度分析顯示，患者治療后擬桿菌屬細菌的相對豐度顯著升高。至于肺癌手術(shù)而言，膿毒癥性肝損傷是導致敗血癥死亡和術(shù)后不良反應的重要原因。為了改善肺癌的預后和術(shù)后恢復，我們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)代中藥復方八味敗毒散(BWBDS)可以促進經(jīng)盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)治療后小鼠體內(nèi)的約氏乳桿菌的生長, 其主要成份為藥食同源中藥。腸微生態(tài)移植治療表明腸道細菌與膿毒癥相關(guān)。約氏乳桿菌通過促進巨噬細胞抗炎活性、增加IL-10⁺ M2巨噬細胞生成和增強腸道完整性，顯著降低了膿毒癥性肝損傷。我們的研究結(jié)果表明，八味敗毒散和腸道內(nèi)的約氏乳桿菌是一種新型的益生元和益生菌，可用于治療膿毒癥性肝損傷。其潛在機制至少有一部分是通過約氏乳桿菌依賴性的免疫調(diào)節(jié)和產(chǎn)生IL-10⁺M2巨噬細胞。