報(bào)告標(biāo)題

富脂飲食誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞清除晶體萌芽降低原發(fā)性膀胱結(jié)石的發(fā)生

原發(fā)性膀胱結(jié)石是一種古老的疾病，但其形成機(jī)制尚不清楚。貧困地區(qū)營(yíng)養(yǎng)不良的兒童是原發(fā)性膀胱結(jié)石主要的患病人群。隨著母乳喂養(yǎng)和乳制品攝入的增加，膀胱結(jié)石的發(fā)病率逐漸降低。以往研究者認(rèn)為乳制品中的蛋白質(zhì)是預(yù)防膀胱結(jié)石形成的主要因素，但乳制品中脂肪的作用被忽視了。本研究探究了飲食中脂肪與原發(fā)性膀胱結(jié)石形成的關(guān)系和分子機(jī)制，以期發(fā)現(xiàn)有效降低該病發(fā)生的干預(yù)措施和方法。我們首先創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種原發(fā)性膀胱結(jié)石小鼠模型，是目前誘導(dǎo)膀胱結(jié)石而不造成腎臟損傷的唯一方法。在此基礎(chǔ)上分別用富脂、正常和貧脂飼料喂養(yǎng)小鼠（20周），結(jié)果顯示，富脂飲食組小鼠的膀胱內(nèi)沒(méi)有結(jié)石，而正常和貧脂飲食組小鼠的膀胱結(jié)石發(fā)病率為100%，提示富脂飲食能夠降低小鼠原發(fā)性膀胱結(jié)石的發(fā)生。進(jìn)一步我們探討了富脂飲食發(fā)揮作用的分子機(jī)制，發(fā)現(xiàn)富脂飲食組小鼠血清和尿液中檢測(cè)到較高的脂肪酸水平，同時(shí)該組小鼠膀胱組織的微觀結(jié)構(gòu)正常，提示脂肪酸具有維持膀胱組織正常結(jié)構(gòu)的作用；該組小鼠膀胱組織中巨噬細(xì)胞分化相關(guān)基因akap12和cxcl14表達(dá)量上調(diào)，提示巨噬細(xì)胞可能參與了膀胱結(jié)石形成的過(guò)程，而CXCL14和AKAP12蛋白通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向吞噬能力更強(qiáng)的M2型轉(zhuǎn)化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞向結(jié)石晶核處遷移，誘使巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)石形成初期晶芽，從而預(yù)防原發(fā)性膀胱結(jié)石的形成。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明膳食脂肪對(duì)維持膀胱生理功能和預(yù)防原發(fā)性膀胱結(jié)石具有重要意義，為臨床上預(yù)防原發(fā)性膀胱結(jié)石提供了科學(xué)可行的干預(yù)方法和應(yīng)對(duì)策略。

專(zhuān)家介紹

清華大學(xué)藥學(xué)院

王釗，醫(yī)師/藥學(xué)博士。清華大學(xué)藥學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師、藥理學(xué)研究所主任；清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院雙聘教授。先后在國(guó)內(nèi)外分別獲得醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位、醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位、藥學(xué)碩士學(xué)位和藥學(xué)博士學(xué)位。1996年至1998年受聘于日本國(guó)立岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系任職助理教授。1998年作為引進(jìn)人才從海外回國(guó)受聘到清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院/生物科學(xué)與技術(shù)系（現(xiàn)生命科學(xué)學(xué)院）工作，2003年參與籌建并加入清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院工作，2015年轉(zhuǎn)入新成立的清華大學(xué)藥學(xué)院工作至今。期間在美國(guó)西奈山醫(yī)學(xué)院小兒免疫學(xué)系和哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系做訪問(wèn)教授。多年來(lái)兼任日本國(guó)立岡山大學(xué)的海外特聘教授。曾參與創(chuàng)建多家生物醫(yī)藥相關(guān)企業(yè)，并在醫(yī)藥領(lǐng)域的上市公司任董事會(huì)監(jiān)事、獨(dú)立董事多年。

王釗教授曾任清華大學(xué)科研院院長(zhǎng)助理。兼任清華大學(xué)天津高端裝備研究院生物與醫(yī)藥裝備研究所所長(zhǎng)。主要研究方向?yàn)樗ダ仙飳W(xué)和藥理學(xué)，尤其是衰老的分子細(xì)胞藥理學(xué)以及藥物干預(yù)衰老的機(jī)制研究，以及神經(jīng)和代謝藥理學(xué)以及中藥現(xiàn)代化研究。主持（過(guò)）國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、973、863、國(guó)家自然科學(xué)基金（包括重點(diǎn)項(xiàng)目）、教育部博士點(diǎn)基金等多個(gè)科研項(xiàng)目，發(fā)表學(xué)術(shù)論文200多篇，其中SCI收錄論文190余篇。教授本科生和研究生多門(mén)課程，如分子生物學(xué)、細(xì)胞凋亡的機(jī)制、生物藥學(xué)工程前沿、藥理學(xué)、衰老生物學(xué)等。為北京市人民政府特約監(jiān)察員。（曾）任《Pharmazie》編委、《Journal of Pharmacological Sciences》編委、《Scientific Reports》編輯、《Food Science and Human Wellness》副主編、《食品科學(xué)》編委等，出版學(xué)術(shù)論著/譯著多部，如《Aging and Aging-Related Diseases: Mechanisms and Interventions》、《生物衰老：研究方法與實(shí)驗(yàn)方案》、《衰老生物學(xué)》、《長(zhǎng)壽密碼：來(lái)自科學(xué)前沿的健康長(zhǎng)壽秘訣》等。王釗教授在衰老的機(jī)制研究、抗衰老策略和健康老齡化及養(yǎng)老方面都有著廣闊的視野和深厚的造詣，尤其是在機(jī)體與臟器衰老、腦衰老/老年認(rèn)知障礙（癡呆）、骨衰老/骨質(zhì)疏松以及老年代謝紊亂等方面有深入研究并發(fā)表了相關(guān)科學(xué)研究論文，連續(xù)十多年為國(guó)家973衰老項(xiàng)目的課題負(fù)責(zé)人（衰老的藥物干預(yù)），并曾多次在國(guó)際相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議上交流，在國(guó)家頂級(jí)的香山科學(xué)會(huì)議上討論國(guó)家對(duì)衰老研究應(yīng)有的認(rèn)識(shí)和對(duì)策等，為國(guó)民健康和醫(yī)療及養(yǎng)老提供參考意見(jiàn)。