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蘆晨陽(yáng)副教授：沒(méi)食子酸通過(guò)腸道菌群代謝物介導(dǎo)“標(biāo)本兼治”緩解炎癥性腸病的新機(jī)制解析

報(bào)告標(biāo)題

沒(méi)食子酸通過(guò)腸道菌群代謝物介導(dǎo)“標(biāo)本兼治”緩解炎癥性腸病的新機(jī)制解析

腸道菌群代謝物失調(diào)是導(dǎo)致炎癥性腸病發(fā)生的重要原因，包括有害代謝物的持續(xù)富集和有益代謝物的逐步減少。本研究旨在聚焦腸道菌群代謝物視角，揭示沒(méi)食子酸（3,4,5-三羥基苯甲酸）緩解炎癥性腸病的分子作用機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥性腸病伴隨腸道中游離氨濃度增加，破壞腸屏障功能，進(jìn)一步加劇腸道炎癥惡化；而沒(méi)食子酸的4位羥基可以捕捉游離氨，生成4-氨基-3,5-二羥基苯甲酸的胺化修飾產(chǎn)物，在直接減少腸道中游離氨的同時(shí)，仍保留與沒(méi)食子酸相當(dāng)?shù)目寡谆钚裕ㄖ螛?biāo)）。此外，16S rDNA高通量測(cè)序和菌群移植實(shí)驗(yàn)證明，沒(méi)食子酸可以改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，并通過(guò)腸道菌群介導(dǎo)其抗炎活性（治本）。通過(guò)對(duì)常見(jiàn)菌群代謝物抗炎活性的逐一測(cè)試，我們發(fā)現(xiàn)短鏈脂肪酸相較于其他菌群代謝物具有更好的腸道炎癥緩解效果。通過(guò)miRNA組學(xué)分析，我們鑒定得到顯著性響應(yīng)短鏈脂肪酸干的miR-10a-5p，其預(yù)測(cè)靶基因?yàn)镻I3K，而雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí)，miR-10a-5p對(duì)PI3K具有直接調(diào)控作用。據(jù)此，我們提出沒(méi)食子酸通過(guò)腸道菌群代謝物介導(dǎo)“標(biāo)本兼治”緩解炎癥性腸病的新機(jī)制：一方面通過(guò)捕捉固定直接減少有害菌群代謝物氨的含量；另一方面，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群、增加有益菌群代謝物短鏈脂肪酸含量、干預(yù)miR-10a-5p表達(dá)，進(jìn)行實(shí)現(xiàn)對(duì)PI3K/AKT信號(hào)通路的靶向調(diào)控。

專家介紹

蘆晨陽(yáng) 副教授

寧波大學(xué)海洋學(xué)院

蘆晨陽(yáng)，寧波大學(xué)海洋學(xué)院副教授，農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全危害因子與風(fēng)險(xiǎn)防控國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室科研骨干，碩士生導(dǎo)師。2016年在上海交通大學(xué)獲得博士學(xué)位；2019年在美國(guó)新澤西州立羅格斯大學(xué)食品學(xué)院Chi-tang Ho教授課題組進(jìn)行為期半年的訪學(xué)交流。主要研究方向：（1）海洋源大分子營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)的功能挖掘、機(jī)制解析和應(yīng)用推廣；（2）腸道微生物介導(dǎo)的多酚類活性物質(zhì)修飾和代謝及其生物學(xué)意義。先后主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、青年項(xiàng)目和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃子課題各1項(xiàng)，省部級(jí)項(xiàng)目7項(xiàng)，其他項(xiàng)目4項(xiàng)；以第一作者/通訊作者身份在《Metabolic Engineering》《Free Radical Biology & Medicine》和《Journal of Agricultural and Food Chemistry》等期刊發(fā)表SCI論文18篇，其中1區(qū)/2區(qū)論文14篇，累計(jì)他引超220次，為多個(gè)國(guó)際知名期刊審稿人；作為主要發(fā)明人授權(quán)發(fā)明專利3件，參與申報(bào)發(fā)明專利20余件；參與獲得輕工業(yè)聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和寧波市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。