報告標(biāo)題

食源性降膽固醇肽能有效抑制脂類吸收，調(diào)節(jié)脂質(zhì)平衡，在預(yù)防和改善血脂異常及相關(guān)疾病方面具有潛在作用，但存在易被胃腸道蛋白酶降解，體內(nèi)生物利用率低的問題。本研究以從牛乳蛋白中分離純化的三種降膽固醇肽LQPE（Leu-Gln-Pro-Glu）、VLPVPQ（Val-Leu-Pro-Val-Pro-Gln）及VAPFPE（Val-Ala-Pro-Phe-Pro-Glu）為研究對象，通過Caco-2細胞實驗研究三種多肽的體外降膽固醇作用，而后構(gòu)建高脂血癥小鼠模型，探討三種降膽固醇肽對小鼠脂質(zhì)代謝和對腸道微生物多樣性的影響。結(jié)果表明，LQPE、VLPVPQ及VAPFPE可以顯著降低Caco-2細胞對膽固醇的吸收，減少細胞中尼曼匹克C1型類似蛋白1（Niemann-Pick C1-like 1，NPC1L1）的翻譯量；三種乳源肽均能顯著降低高脂血癥小鼠血清中甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）的含量，其中VAPFPE能顯著降低血清總膽固醇（TC）和肝臟LDL-C含量；VAPFPE可顯著上調(diào)肝臟中低密度脂蛋白受體（The low density lipoprotein receptor，LDL-R），下調(diào)膽固醇7α-羥化酶（Cholesterol 7-alpha hydroxylase，CYP7A1）的蛋白表達，上調(diào)小腸中肝X受體（liver X receptorα，LXRα），下調(diào)肝細胞核因子（hepatocyte nuclear factor 4α，HNF4α）、NPC1L1、乙酰輔酶A乙酰基轉(zhuǎn)移酶2（Acetyl-CoA Acetyltransferase 2，ACAT2）蛋白表達，減少腸道對膽固醇的吸收和膽固醇酯的形成，促進腸道膽固醇的外排；灌胃VAPFPE后，可促進高脂血癥小鼠腸道內(nèi)有益菌Bifidobacterium、Faecalibaculum相對豐度增加，改善高脂飲食引起的腸道菌群紊亂。本研究中三種乳源肽均能調(diào)控Caco-2細胞膽固醇吸收，降低膽固醇在混合微膠束中的溶解度，在體內(nèi)通過靶向調(diào)節(jié)血脂代謝相關(guān)因子及調(diào)節(jié)腸道菌群，協(xié)同降低血脂，本研究為開發(fā)新型功能性健康食品提供了理論基礎(chǔ)。