肝炎是全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。第六十九屆世界衛(wèi)生大會(huì)上,世界衛(wèi)生組織確定了2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅的總體目標(biāo)。根據(jù)發(fā)病原因可以將肝炎分為病毒性、細(xì)菌性藥物性、酒精性、中毒性、自身免疫性、非酒精性脂肪性等。除了通過(guò)醫(yī)療手段進(jìn)行肝臟疾病的治療以外，現(xiàn)在更多人傾向采用食療來(lái)治未病。目前發(fā)現(xiàn)多糖、肽類、多酚類物質(zhì)等均對(duì)肝臟具有保護(hù)作用，保護(hù)機(jī)理包括調(diào)節(jié)基因表達(dá)、抑制信號(hào)通路和調(diào)節(jié)腸道菌群等。

膳食脂肪酸成分與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有關(guān)。很少有證據(jù)表明典型飲食中的膳食脂肪酸成分在NAFLD中起著明確的作用。我們旨在研究具有典型飲食的人群的飲食模式與NAFLD之間的關(guān)系，并探討飲食模式中脂肪酸成分對(duì)NAFLD的影響。

采用主成分分析法確定英國(guó)生物銀行參與者的4種飲食模式。Logistic回歸用于估計(jì)飲食模式與NAFLD之間的相關(guān)性。進(jìn)行中介分析以評(píng)估飲食模式與NAFLD之間的關(guān)系在多大程度上由飲食脂肪酸組合來(lái)解釋，由核磁共振測(cè)量的血清脂肪酸來(lái)代替。

Results

以“富含PUFA的素食者”為特征的膳食脂肪酸模式（DFP1）與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。血清脂肪酸與DFP1和NAFLD顯著相關(guān)。調(diào)解分析顯示SFA（27.8%，P?<?0.001），PUFA（25.1%，P?<?0.001），ω-6 PUFA（14.3%，P?<?0.001），左心房（15.6%，P?<?0.001）和DHA（10%，P?<?0.001）對(duì)DFP1和NAFLD之間的關(guān)聯(lián)具有顯著的間接影響。以“富含PUFA的食肉動(dòng)物”（DFP2）為特征的飲食模式與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。

Conclusion

增加LA和DHA的“富含PUFA的素食”飲食模式可能有利于治療或預(yù)防NAFLD，而“富含PUFA-的食肉動(dòng)物”飲食模式則可能對(duì)NAFLD無(wú)害。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）的特征是肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)以液滴形式過(guò)度儲(chǔ)存（單純性肝脂肪變性），并可能發(fā)展到更晚期和并發(fā)癥，如非酒精性脂性肝炎（NASH）、肝損傷和血脂異常。NAFLD/NASH的許多肝臟并發(fā)癥與脂肪毒性代謝物和血脂異常的肝臟積聚有關(guān)，包括炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，這是NAFLD/NASH相關(guān)肝損傷的主要致病機(jī)制。這些機(jī)制可能是由幾種途徑介導(dǎo)的，以及它們之間的相互作用，如核因子κB（NF-κB）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的激活、活性氧（ROS）產(chǎn)生的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOX）和B細(xì)胞淋巴瘤蛋白2（Bcl-2）相關(guān)的X（Bax）依賴性凋亡。因此，預(yù)防肝臟和其他中樞代謝器官代謝功能障礙、炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的干預(yù)措施可能是減輕NAFLD、血脂異常及其相關(guān)并發(fā)癥以及伴隨的肝損傷的重要策略。紅米糠提取物（RRBE）富含植物營(yíng)養(yǎng)素，具有抑制炎癥標(biāo)志物和基因的功能。

Scope

確定RRBE對(duì)高脂肪飲食（HFD）喂養(yǎng)小鼠NAFLD、血脂異常及其肝臟并發(fā)癥（包括炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡）的影響，這是一種眾所周知的體內(nèi)模型，用于研究提取物或植物化學(xué)物質(zhì)的代謝調(diào)節(jié)活性和作用機(jī)制。

Results

RRBE的給藥，特別是中劑量和高劑量，顯著減輕了HFD誘導(dǎo)的肝脂肪變性，同時(shí)改善了血脂狀況。此外，RRBE修飾了脂質(zhì)代謝相關(guān)基因（脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）、分化簇36（CD36）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、肝臟X受體α（LXRα）、甾醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）、SREBP-2、3-羥基-3-甲基戊二酰-CoA還原酶（HMGCR）和肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1A（CPT1A））在肝臟或脂肪組織中的表達(dá)，并改善肝臟高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）代謝相關(guān)基因（肝脂肪酶（HL）和載脂蛋白A-?（ApoA-\448））的表達(dá)。RRBE還減弱了肝損傷、炎癥和氧化應(yīng)激的標(biāo)志物，同時(shí)調(diào)節(jié)了肝臟中炎癥（NF-κB和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS））、促氧化劑（p47phox）和凋亡（Bcl-2相關(guān)的X和Bcl-2）基因的表達(dá)。高效液相色譜分析表明RRBE中存在原兒茶酸、γ-谷維素、維生素E和輔酶Q10。數(shù)據(jù)表明，RRBE減輕HFD誘導(dǎo)的肝脂肪變性、血脂異常及其病理并發(fā)癥，部分是通過(guò)調(diào)節(jié)參與脂質(zhì)代謝、炎癥、氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵基因的表達(dá)。

Conclusion

使用HFD誘導(dǎo)的NAFLD小鼠模型，證明RRBE可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)調(diào)節(jié)基因（包括FA/TG）的表達(dá)來(lái)緩解NAFLD和血脂異常（↓ATGL，↓CD36，↑LPL，↓LXRα，↓SREBP-1c，以及↑CPT1A）、膽固醇（↓SREBP-2和HMGCR）和高密度脂蛋白（↓HL和↑ApoA-?）代謝基因，在肝臟和脂肪組織中。此外，RRBE還可以通過(guò)抗炎作用減輕HFD誘導(dǎo)的肝損傷（↓NF-κB和iNOS），抗氧化劑（↓p47phox）和抗細(xì)胞凋亡（↓Bax和↑Bcl-2）機(jī)制。因此，RRBE應(yīng)被視為治療NAFLD、血脂異常和相關(guān)并發(fā)癥的有效營(yíng)養(yǎng)品或食品。需要進(jìn)一步的分析來(lái)闡明RRBE中特定植物營(yíng)養(yǎng)素的作用及其可能的對(duì)抗NAFLD和血脂異常的新作用機(jī)制。

人參多糖（GP）已被發(fā)現(xiàn)具有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用，使其成為治療免疫相關(guān)疾病的有前途的候選藥物。然而，它們?cè)诿庖咝愿螕p傷中的作用機(jī)制尚不清楚。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)在于探索人參多糖在免疫性肝損傷中的作用機(jī)制。雖然GP先前已被確定具有免疫調(diào)節(jié)作用，但本研究旨在更清楚地了解其對(duì)免疫相關(guān)肝病的治療潛力。

Methods

采用水-醇沉淀法、DEAE-52纖維素柱、Sephadex G200對(duì)低分子量人參多糖（LGP）進(jìn)行提取純化。并對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了分析。然后評(píng)估其在ConA誘導(dǎo)的細(xì)胞和小鼠中的抗炎和肝保護(hù)作用，用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8（CCK-8）、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）和Western印跡評(píng)估細(xì)胞活力和炎癥，用各種生化和染色方法評(píng)估肝損傷、炎癥和細(xì)胞凋亡。

Results

LGP是一種由葡萄糖（Glu）、半乳糖（Gal）和阿拉伯糖（Ara）組成的多糖，摩爾比為12.9:1.6:1.0。LGP具有低結(jié)晶度的無(wú)定形粉末結(jié)構(gòu)并且不含雜質(zhì)。在ConA誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中，LGP增強(qiáng)細(xì)胞活力并減少炎癥因子，并抑制ConA誘導(dǎo)小鼠的炎癥和肝細(xì)胞凋亡。LGP在體外和體內(nèi)抑制磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）和Toll樣受體/核因子κB（TLRs/NF-κB）信號(hào)通路以治療自身免疫性肝炎。

高脂肪飲食（HFD）引起的代謝紊亂的發(fā)病率越來(lái)越高，這是一個(gè)全球性的問(wèn)題。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是HFD誘導(dǎo)的代謝綜合征的特征之一。NAFLD最初是簡(jiǎn)單的脂肪變性，發(fā)展為脂肪性肝炎，可進(jìn)一步惡化為纖維化和肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌。HFD引起微生態(tài)失調(diào)，從而導(dǎo)致病原體相關(guān)分子模式（PAMP）誘導(dǎo)的炎癥，破壞腸道屏障功能。最近，各種研究強(qiáng)調(diào)了多糖在改善代謝性疾病和腸道健康方面的有益作用。這些促進(jìn)有益腸道細(xì)菌的增殖及其短鏈脂肪酸（SCFA）的產(chǎn)生。本研究旨在研究益生元通過(guò)產(chǎn)生短鏈脂肪酸對(duì)有益細(xì)菌的影響，以及通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物群對(duì)HFD誘導(dǎo)的NAFLD的改善作用。

Results

體外發(fā)酵實(shí)驗(yàn)表明，結(jié)冷膠（GG）促進(jìn)了鼠李糖乳桿菌和雙歧桿菌等益生菌菌株的生長(zhǎng)，產(chǎn)生了有益于腸道健康的代謝產(chǎn)物。在小鼠中，GG降低了高脂肪飲食誘導(dǎo)的肝臟甘油三酯含量、血清生物標(biāo)志物、體脂量和體重增加。此外，GG在順序水平上調(diào)節(jié)腸道微生物群，包括脫硫弧菌類、排便桿菌類、擬桿菌類和乳酸桿菌類，還促進(jìn)短鏈脂肪酸的產(chǎn)生。此外，GG改善了與肝臟炎癥和脂質(zhì)代謝相關(guān)的蛋白質(zhì)的表達(dá)。

Conclusion

該研究闡明了GG對(duì)預(yù)防NAFLD和促進(jìn)有益細(xì)菌生長(zhǎng)的作用，這些作用尚未被發(fā)現(xiàn)。GG通過(guò)促進(jìn)益生菌乳酸桿菌和雙歧桿菌菌株的生長(zhǎng)，顯示出作為益生元的巨大潛力。此外，GG改善了HFD誘導(dǎo)的肝臟炎癥和脂肪沉積，可能是通過(guò)作用于腸-肝軸，這是腸道微生物組成改善、有害酶活性降低和SCFA濃度增加的結(jié)果。總之，GG不僅可以用作食品添加劑，還可以用作膳食補(bǔ)充劑和/或益生元，以預(yù)防NAFLD。