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Introduction
2型糖尿病（T2DM）是全球主要的慢性非傳染性疾病。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會《糖尿病地圖集第10版2021》，估計目前有5.37億20-79歲的成年人患有糖尿病。T2DM患者不僅存在糖代謝功能障礙，還經(jīng)常出現(xiàn)血脂異常。血脂異常的特征是甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）或低密度脂蛋白（LDL-C）升高或高密度脂蛋白（HDL-C）降低。在美國，只有20.8%的T2DM患者的血脂水平是正常的。因此，糖尿病患者在控制血糖的同時，血脂水平的管理對于預防心血管并發(fā)癥和提高患者的生活質量也至關重要。
ω-3多不飽和脂肪酸（ω-3 PUFAs）的攝入與血糖和血脂水平的變化有關。ω-3 PUFAs對心血管疾病的保護作用已引起醫(yī)學和營養(yǎng)學領域的廣泛關注。以往對ω-3 PUFAs的研究僅集中在傳統(tǒng)的脂質譜上。然而，有時脂蛋白的定性可能比定量更重要。因此，有必要從亞型、粒度和結構等方面對脂蛋白進行研究。血漿脂蛋白包括LDL-C、HDL-C、極低密度脂蛋白（VLDL-C）和乳糜顆粒。傳統(tǒng)觀念認為，LDL-C更容易導致動脈粥樣硬化，尤其是小而致密的LDL-C亞組分。先前的研究表明，小而致密的LDL-C顆粒對氧化應激更敏感，與動脈粥樣硬化（AS）和心血管事件更相關。此外，大的VLDL-C也與AS緊密相關。傳統(tǒng)觀點認為HDL-C是一種抗AS脂蛋白，是冠心病的保護因子。HDL-C降低是心血管事件的常見預測指標之一。因此，提高HDL-C的水平是有益的。然而，一些研究表明，使用提高血漿HDL-C水平的藥物，如煙酸和膽固醇酯轉移蛋白抑制劑，并不能增加心血管疾病（CVD）患者的臨床獲益。因此，除了HDL-C濃度之外，有必要分析脂蛋白亞群，以確定新的CVD預防措施和精確的靶向治療方法。
因此，作者進行了隨機、雙盲、對照試驗，重點比較了富含ω-3多不飽和脂肪酸的不同油對血脂異常的T2DM患者LDL-C和HDL-C亞組分的影響。
Results and Discussion
干預前，三組患者空腹血糖、HbA1c、C肽、胰島素、HOMA-IR差異均無統(tǒng)計學意義（P ≥ 0.05）。干預時間對空腹血糖、HbA1c和C肽有顯著的主效應作用（P < 0.05）。干預3個月后，PO組空腹血糖明顯降低（P = 0.001）。三組HbA1c均明顯降低，C肽水平均顯著升高。3個月后，三組患者HbA1c、C肽水平比較差異無統(tǒng)計學意義。魚油與紫蘇油對葡萄糖代謝無顯著的相加交互作用和相乘交互作用。基線時三組TG、TC、HDL-C、LDL-C比較差異均無統(tǒng)計學意義。雙因素方差分析顯示，F(xiàn)O組TG與其他兩組相比，存在組別×時間交互作用（P = 0.043）和時間效應（P = 0.022），差異有統(tǒng)計學意義。干預后FO組TG水平明顯下降（P = 0.001），低于PO組（P = 0.005）和BO組（P = 0.029）。TC無顯著的組×時間互作效應，時間對TC主效應顯著（P = 0.020）。三種油在脂質譜上沒有顯著的交互作用。
表1 干預3個月血糖、血脂的變化
干預3個月血液ω-3 PUFAs的變化
干預后FO和BO組血清DHA水平均高于PO組（P < 0.001, P = 0.047）。血清DPA與ALA無顯著的組間×時間交互作用，干預時間存在顯著主效應。FO干預后血清DPA和DHA顯著升高。FO和PO在血清DPA和DHA水平上的拮抗作用顯著。紅細胞膜中EPA和DHA存在顯著的組×時間互作效應（P = 0.004和P = 0.002）。FO和BO干預后紅細胞膜中EPA顯著增加（P = 0.002和P < 0.001）。干預后FO組和BO組紅細胞膜中DHA水平顯著升高（P = 0.029, P < 0.001）。此外，干預3個月后，F(xiàn)O組紅細胞膜EPA濃度高于BO和PO組（P < 0.001）。同樣，F(xiàn)O組紅細胞膜DHA水平高于PO組（P = 0.001）。攝入FO和BO后紅細胞膜DPA水平均顯著升高（P < 0.035和P = 0.011）。
表2 干預3個月血液ω-3 PUFAs的變化
干預3個月血清脂蛋白亞組分的變化
干預3個月后，三組血清IDL-C%（P = 0.004）和IDL-C濃度（P = 0.050）比較差異有統(tǒng)計學意義。FO組IDL-C比例高于PO組（P = 0.003）。同時，F(xiàn)O組的IDL-C濃度也高于PO組（P = 0.039）。在其他IDL-C和LDL-C亞組分中未見統(tǒng)計學差異。雖然三組血清總HDL-C沒有變化，但PO組血清小顆粒HDL-C亞組分的占比高于BO組（P = 0.002）和FO組（P = 0.008）。另一方面，血清大顆粒HDL-C亞組分比例PO組低于BO組（P = 0.032）和FO組（P = 0.003）。HDL-C-1屬于大顆粒HDL-C，在FO組其占比高于PO組和BO組（P < 0.001, P = 0.011）。此外，HDL-C-7、HDL-C-8和HDL-C-9屬于小顆粒亞組分，在PO組中的比例高于FO和BO組。同時，三組血清HDL-C亞組分的濃度也呈現(xiàn)相似趨勢。PO組血清HDL-C亞分濃度顯著低于BO組（P = 0.035）和FO組（P = 0.021）。PO組小顆粒HDL-C濃度顯著高于FO組（P = 0.023）和BO組（P = 0.016）。各組間HDL-C-1、HDL-C-8、HDL-C-9水平也有統(tǒng)計學差異。
Conclusion
作者簡介
第一作者：
柳和春，女，東南大學醫(yī)學博士，現(xiàn)為南京醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院講師、江蘇省人民醫(yī)院助理研究員，主要研究方向為營養(yǎng)與慢性病、內分泌與代謝性疾病。目前主持江蘇省自然科學基金青年項目一項，參與多項縱向及橫向項目，在Nutrients、Food Research International 等國內外雜志發(fā)表學術論文十余篇。
通信作者：
孫桂菊，女，東南大學公共衛(wèi)生學院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學系，系主任，二級教授、博士生導師。2001年7月，畢業(yè)于復旦大學公共衛(wèi)生學院，獲醫(yī)學博士學位；曾在美國德克薩斯理工大學、德國聯(lián)邦食物中心營養(yǎng)與生化研究所、德國烏爾姆大學、美國約翰霍普金斯大學公共衛(wèi)生學院做訪問學者；現(xiàn)任中國營養(yǎng)學會理事；江蘇省營養(yǎng)學會副理事長；中國營養(yǎng)學會營養(yǎng)與保健食品分會委員；中國營養(yǎng)學會基礎營養(yǎng)分委會副主任委員；國家食品藥品監(jiān)督管理總局保健食品評審專家；國家衛(wèi)生與計劃生育委員會新食品原料評審專家。近年來主持和參與多項國家及省部級課題。主要研究方向食品安全與食品功效、營養(yǎng)與慢性病，具有較高的學術造詣。2009年度獲南京市科技進步獎一等獎和江蘇省科技進步獎三等獎，在國內外學術期刊發(fā)表論文150余篇。
Comparison of the effects of 3 kinds of oils rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids on glycolipid metabolism and lipoprotein subfractions
Hechun Liua,b, Feng Wanga,c, Hui Xiaa, Da Pana, Ligang Yanga, Shaokang Wanga, Feng Zhaod, Guiju Suna,*
a Key Laboratory of Environmental Medicine and Engineering of Ministry of Education, Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Southeast University, Nanjing 210009, China
b Department of Endocrinology and Metabolism, The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China
c Tianjin Institute of Environmental and Operational Medicine, Tianjin 300050, China
d Research Center of Fatty Acid and Human Health, Qingdao University, Qingdao 266000, China
*Corresponding author.
Abstract
Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acids (ω-3 PUFAs) can be classified into animal- and plant-derived ω-3 PUFAs. Patients with type 2 diabetes (T2DM) are frequently accompanied by dyslipidemia, which is closely related to the high-density lipoprotein (HDL-C) subfractions change. This study aimed to determine the effects of different sources ω-3 PUFAs on glucolipid metabolism and lipoprotein subfractions in T2DM with dyslipidemia. Ninety T2DM patients with dyslipidemia were randomly assigned to take 3 g/day fish oil (FO, containing eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)), 3 g/day perilla oil (PO, containing α-linolenic acid (ALA)), or 3 g/day blend oil (BO, containing EPA, DHA and ALA) for 3 months. 90 patients completed the intervention. There was a significant reduction of glycated hemoglobin (HbA1c) in all the groups. The triglycerides (TG) in the FO group were significantly different with a group × time interaction (P = 0.043), which was higher compared with the other two groups. The serum small HDL-C subfractions in the PO group was higher and the serum large HDL-C subfractions in the PO group was lower than those in the BO and FO groups. Plant-derived ω-3 PUFAs are more effective at controlling blood glucose than animal-derived ω-3 PUFAs. However, animal-derived ω-3 PUFAs have a significant lowering effect on TG compared with plant-derived ω-3 PUFAs. Particularly, large HDL-C subfractions after animal-derived ω-3 PUFAs intake were higher than plant-derived ω-3 PUFAs intake; while small HDL-C subfractions were lower. Both the animal- and plant-derived ω-3 PUFAs have practical value in improving glucose and lipids metabolism in T2DM patients with dyslipidemia.
LIU H C, WANG F, XIA H, et al. Comparison of the effects of 3 kinds of oils rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids on glycolipid metabolism and lipoprotein subfractions[J]. Food Science and Human Wellness, 2023, 12(6): 2221-2231. DOI:10.1016/j.fshw.2023.03.042.
