采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法,研究口服灌藥給藥方式下,己烯雌酚及其主要代謝物雙烯雌酚在泥鰍(Misgurnus anguillicaudatus)體內(nèi)的組織分布和藥物代謝動力學(xué)。在(12±2)℃水溫條件下,泥鰍口服灌藥(以體質(zhì)量計,下同)0.1、1.0、10.0 mg/kg后,其血漿、肌肉和肝臟中己烯雌酚含量-時間曲線關(guān)系符合一級吸收的二室開放動力學(xué)模型。以1.0 mg/kg為例,3 種組織中己烯雌酚峰值水平肝臟最高、肌肉次之、血漿最低,平均消除速率分別為22.46、3.32、5.05 μg/(kg·h),6、72、120 h后均降至檢出限以下。雙烯雌酚在血漿、肌肉和肝臟中變化趨勢與己烯雌酚基本相似,在血漿、肌肉和肝臟中1、4、4 h達(dá)到最大濃度值,6、72、96 h降到檢出限以下。采用DAS 2.0藥物代謝動力學(xué)參數(shù)計算程序,計算有關(guān)藥物代謝動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明:己烯雌酚在泥鰍體內(nèi)消除較快,血漿、肌肉、肝臟的含量-時間曲線下面積相差較大,說明不同組織對己烯雌酚的蓄積能力有所差別;己烯雌酚在泥鰍體內(nèi)各組織分布廣,消除快。在本實驗條件下,己烯雌酚在0.1、1.0、10.0 mg/kg口服灌藥劑量下,建議其消除期分別定為3、5、5 d;并且水溫高時可適當(dāng)縮短消除期,水溫低時可適當(dāng)延長消除期。
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