目的:研究叔丁基對苯二酚(TBHQ)在Sprague-Dawley大鼠體內(nèi)的兩種代謝物叔丁基對苯二酚-硫酸結(jié)合物和叔丁基對苯二酚-葡萄糖醛酸結(jié)合物的代謝動力學(xué)特征。方法:大鼠灌胃不同劑量叔丁基對苯二酚后,采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法分別對兩種代謝物在不同時(shí)間點(diǎn)血清中的濃度進(jìn)行半定量分析,并運(yùn)用實(shí)用藥代動力學(xué)軟件進(jìn)行房室模型擬合及代謝動力學(xué)參數(shù)計(jì)算。結(jié)果:兩種代謝物在大鼠體內(nèi)的代謝動力學(xué)過程均呈一級動力學(xué)特征,符合二室模型。結(jié)論:灌胃后,叔丁基對苯二酚-硫酸結(jié)合物、叔丁基對苯二酚-葡萄糖醛酸結(jié)合物在大鼠體內(nèi)達(dá)到峰值濃度的時(shí)間分別為0.17~0.61h、0.23~0.74h,分布相半衰期分別為0.32~1.11h、0.26~2.60h,消除相半衰期分別為11.75~24.54h、24.42~55.78h。雄性大鼠血清中兩種代謝物的濃度顯著高于雌性大鼠。兩種代謝物在大鼠體內(nèi)的暴露濃度均以低于與劑量呈正比的方式增加,隨著劑量的升高,叔丁基對苯二酚在大鼠體內(nèi)的代謝飽和。
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