目的:研究黃花倒水蓮總皂苷(total saponin of Polygala fallax Hemsl,PTS)的抗凝血、抗血栓作用及機制。方法:網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選分析預(yù)測出PTS可能作用的靶點及通路。利用FeCl3誘導(dǎo)大鼠頸總動脈血栓模型,通過染色切片結(jié)果來驗證PTS的抗凝血、抗血栓作用。測定PTS對活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)的影響及凝血因子II(coagulation factor II,F(xiàn)II)a和輔因子X(cofactor X,F(xiàn)X)a活性的影響,初步確定其抗凝血作用機制。結(jié)果:PTS中皂苷A質(zhì)量分數(shù)為1.673%。經(jīng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測PTS的抗凝血作用靶點為FII和血小板活化因子受體(platelet activating factor receptor,PTAFR)。體內(nèi)動物實驗結(jié)果表明,血栓通膠囊組和高劑量PTS組的血栓形成抑制率分別為39.7%和47.4%,血栓面積率分別為50.69%和43.51%。體外實驗結(jié)果表明,在0~2 mg/mL范圍內(nèi),PTS延長人質(zhì)控血漿APTT、TT所需質(zhì)量濃度分別為0.36 mg/mL和0.14 mg/mL,F(xiàn)IIa和FΧa活力檢測實驗結(jié)果表明,PTS對FΧa的活力無影響,可劑量依賴性地抑制FIIa活力,其半數(shù)抑制質(zhì)量濃度(half-maximal inhibitory concentration,IC50)為(85.88±12.50)μg/mL。結(jié)論:體內(nèi)外實驗證明,PTS具有抗血栓和抗凝血作用,抗凝血作用機制之一為抑制內(nèi)源性凝血途徑上FIIa的活性。
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