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10-羥基癸烯酸誘導肝癌細胞凋亡、周期阻滯及遷移抑制的機制
來源:食品科學網(wǎng) 閱讀量: 169 發(fā)表時間: 2021-12-31
作者: 臧延青,鞠雪瑩,翟雨晴,姚笛,朱磊,王長遠
關鍵詞: 10-羥基癸烯酸;肝癌細胞;細胞凋亡;周期阻滯;細胞遷移;信號通路
摘要:

10-羥基癸烯酸(10-hydroxy-2-decenoic acid,10-HDA)是蜂王漿中特有的活性成分,本實驗以肝癌HepG2細胞為研究對象,通過細胞毒性實驗(cell counting kit-8,CCK-8)、Hoechst 33342/碘化丙啶(propidium iodide,PI)雙染、流式細胞術及蛋白免疫印跡(Western blot)法分析10-HDA預處理后HepG2細胞凋亡的分子機制。結果發(fā)現(xiàn),10-HDA對肝癌細胞系有明顯的細胞毒性,對正常肝、肺、胃細胞(L-02、IMR-90、GES-1)無明顯作用。同時,HepG2細胞經(jīng)10-HDA處理后,Bcl-2表達水平下調、Bax表達水平上調,觸發(fā)了線粒體凋亡途徑,線粒體膜電位下降,從而導致細胞色素c(cytochrome c,Cyt c)得到釋放,Caspase-3被活化,最終線粒體依賴性凋亡。此外,10-HDA能夠誘導活性氧(reactive oxygen species,ROS)累積,激活了絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和信號轉導與轉錄活化因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)3信號通路,促進P-Jun氨基末端激酶(jun N-terminal kinase,JNK)、P-P38表達,抑制P-細胞外調節(jié)蛋白激酶(extracellular-signal-regulated kinase,ERK)、P-STAT3表達,進而調控細胞周期相關蛋白,使細胞周期阻滯在G2/M期。最后,10-HDA通過激活轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信號通路,驗證了其抑制遷移作用。綜上所述,10-HDA通過累積ROS、激活MAPK和STAT3信號通路,誘導細胞凋亡。

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