目的:探討槲皮素是否通過核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)通路拮抗糖尿病大鼠胰腺氧化損傷。方法:選取SPF級SD大鼠48 只,隨機選取10 只大鼠作為正常對照組,其余38 只大鼠飼喂高脂飼料聯(lián)合注射30 mg/kg mb鏈脲佐菌素建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型。以大鼠隨機血糖濃度不低于16.7 mmol/L作為造模成功判斷標準,按血糖濃度分層將大鼠隨機分為T2DM模型組、低劑量槲皮素(L-QU)、高劑量槲皮素(H-QU)干預(yù)組,每組10 只,連續(xù)灌胃12 周。測定大鼠胰腺組織勻漿液的氧化損傷和抗氧化指標,運用Western Blot、實時定量聚合酶鏈式反應(yīng)測定Nrf2、血紅素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase,GST)、NADP(H):醌氧化還原酶1(NADP(H):quinone oxido-reductase 1,NQO1)蛋白及其mRNA表達量。結(jié)果:與T2DM模型組相比,低、高劑量槲皮素干預(yù)顯著降低了大鼠血糖濃度和胰腺丙二醛含量(P<0.05),減輕胰島素抵抗,顯著提高超氧化物歧化酶等抗氧化酶活力(P<0.05),Nrf2以及下游抗氧化酶HO-1、NQO1的蛋白含量和mRNA表達量均顯著上升(P<0.05)。結(jié)論:槲皮素可能是通過激活胰腺組織Nrf2信號通路,上調(diào)下游抗氧化酶表達,進而減輕T2DM大鼠胰腺氧化損傷,改善胰島素抵抗,調(diào)節(jié)血糖水平,從而發(fā)揮防治糖尿病的作用。
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