沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關酶類3(silent mating type information regulation 2 homolog 3,SIRT3)是位于線粒體基質(zhì)中的一種去乙酰化酶,在線粒體能量代謝、氧化應激調(diào)節(jié)、延緩衰老等方面具有重要的作用。本研究通過采用SIRT3-EGFP報告基因系統(tǒng)及實時熒光定量聚合酶鏈式反應技術(shù),從白藜蘆醇、山柰酚、石榴皮鞣素、安石榴苷、漆樹黃酮、咖啡醇、矢車菊素、飛燕草素葡萄糖苷這8 種多酚類化合物中篩選SIRT3激活劑,并評價篩選得到的SIRT3多酚激活劑對于中波紫外線(ultraviolet radiation B,UVB)誘導的人正常皮膚永生化角質(zhì)形成細胞(human immortalized keratinocytes,HaCaT)衰老的抑制作用。結(jié)果表明,白藜蘆醇、山柰酚、安石榴苷、漆樹黃酮和咖啡醇具有顯著增強SIRT3基因表達水平的作用(P<0.05);白藜蘆醇、安石榴苷、漆樹黃酮以及咖啡醇均能有效降低UVB誘導的細胞內(nèi)活性氧水平;這5 種多酚均顯著提高了谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)比值(P<0.05),白藜蘆醇與咖啡醇顯著增強了超氧化物歧化酶2活性(P<0.05、P<0.01);此外,安石榴苷不僅可以激活SIRT3,修復細胞的抗氧化系統(tǒng),且顯著降低了細胞衰老標志物SA-β-gal的相對活力(P<0.05)。結(jié)論:白藜蘆醇、山柰酚、安石榴苷、漆樹黃酮和咖啡醇均能激活SIRT3基因的表達,其中安石榴苷能夠顯著修復UVB誘導的HaCaT細胞衰老,其抗衰老機制可能與SIRT3-煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸-GSH/GSSG抗氧化途徑有關。
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