本研究以CMP-Neu5Ac羥化酶敲除(cytidine-5’-monophosphate-N-acetylneuraminic acid knockout, Cmah-/-)小鼠為對(duì)象, 將豬頜下腺黏蛋白(porcine submaxillary gland mucin, PSM)中的N-羥乙酰神經(jīng)氨酸(N-glycolylneuraminic acid, Neu5Gc)添加到小鼠飼料中, 飲食干預(yù)18 周后探究Neu5Gc對(duì)Cmah-/-小鼠肝臟中核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)信號(hào)通路相關(guān)蛋白和血清中白細(xì)胞介素(interleukin, IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)與血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein, SAA)以及腸道菌群的影響, 并分析不同性別對(duì)Neu5Gc致Cmah-/-小鼠炎癥的影響。結(jié)果表明, 與普通對(duì)照組相比, PSM中的Neu5Gc激活了NF-κB信號(hào)通路, 顯著增加了雄鼠和雌鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和SAA的質(zhì)量濃度;PSM雄鼠處理組中的Bacteroidetes和Firmicutes的相對(duì)豐度比值顯著升高, Muribaculaceae和Prevotellaceae顯著下降, Clostridia UCG-014和Prevotellaceae_NK3B31_group等與腸道炎癥呈正相關(guān)菌群的相對(duì)豐度顯著升高;PSM雌鼠處理組中的腸道菌群的豐富度顯著減少, Lachnospiraceae和Oscillospiraceae的相對(duì)豐度顯著下降。綜上, PSM中的Neu5Gc可能通過顯著下調(diào)相關(guān)菌群豐度, 促進(jìn)與腸道炎癥呈正相關(guān)的菌群生長, 導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂, 激活NF-κB信號(hào)通路, 增加小鼠血清炎性細(xì)胞因子的分泌, 從而促進(jìn)Cmah-/-小鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng), 且其致小鼠炎癥受性別因素的影響。本研究闡明了膳食紅肉的致炎癥反應(yīng)機(jī)制, 為人們的飲食健康提供了一定的參考。
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