目的:研究富二十二碳六烯酸-磷脂酰絲氨酸(docosahexaenoic acid-enriched phosphatidylserine,DHA-PS)對環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)誘導(dǎo)小鼠腎損傷的改善作用及其機(jī)制。方法:32 只雄性ICR小鼠隨機(jī)分為正常組(CON組)、模型組(MOD組)、50 mg/kg mb DHA-PS組(50 DHA-PS組)和100 mg/kg mb DHA-PS組(100 DHA-PS組),每組8 只。腹腔注射80 mg/kg mb CTX建立小鼠腎損傷模型,5 d后,MOD組和DHA-PS組分別灌胃等量生理鹽水或DHA-PS,7 d后處死小鼠。測定各組小鼠腎臟指數(shù)、血清生化指標(biāo)、腎臟氧化應(yīng)激和炎癥因子表達(dá)水平,分析組織病理變化及腎臟組織非靶向代謝組學(xué)。結(jié)果:與MOD組相比,DHA-PS可顯著降低小鼠腎臟指數(shù)以及肌酐、尿素氮、胱抑素C和腎損傷分子-1水平(P<0.05);顯著提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶等抗氧化酶活性(P<0.05),并顯著降低丙二醛含量(P<0.05);顯著下調(diào)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)(P<0.05),顯著上調(diào)抗炎細(xì)胞因子IL-10的含量(P<0.05)。染色結(jié)果顯示,DHA-PS組小鼠腎臟組織結(jié)構(gòu)明顯恢復(fù)。此外,腎臟組織代謝組學(xué)分析結(jié)果表明,DHA-PS主要通過影響甘油磷脂代謝、嘌呤代謝及其代謝物緩解CTX導(dǎo)致的小鼠腎臟代謝紊亂。結(jié)論:DHA-PS可通過減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)甘油磷脂代謝和嘌呤代謝等途徑緩解CTX導(dǎo)致的小鼠腎損傷。
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