目的:探討發(fā)酵輪葉黨參(FCLS)對二乙基亞硝胺(DEN)致小鼠肝細胞DNA氧化損傷的保護作用機制。方法:將50只小鼠隨機分為5組:陰性對照組(灌胃蒸餾水10mL/(kg·d))、DEN組(隔日腹腔注射DEN 20mg/kg)及FCLS高、中、低劑量組(分別灌胃FCLS 200、100、50mg/(kg·d),同時隔日腹腔注射DEN 20mg/kg),連續(xù)給藥6周。采用ELISA方法測定小鼠肝組織8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)含量、小鼠8-羥基鳥嘌呤-DNA糖苷酶(OGG1)的活性,采用免疫組化方法測定肝細胞中的細胞色素P4502E1(CYP2E1)。結(jié)果:DEN組肝組織8-OHdG含量及CYP2E1蛋白表達明顯高于陰性對照組(P<0.01),OGG1活性明顯低于陰性對照組(P<0.01)。FCLS高、中劑量組肝組織8-OHdG含量明顯低于DEN組(P<0.01),并隨著FCLS給藥劑量的增高,小鼠肝組織中8-OHdG含量也隨之減少。FCLS高、中、低3個劑量組肝組織中OGG1活性明顯高于DEN組,其差異顯著(P<0.05或P<0.01),給藥劑量與OGG1活性呈劑量-效應(yīng)關(guān)系。FCLS中劑量組和高劑量組肝組織CYP2E1蛋白表達明顯低于DEN組,差異顯著(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:輪葉黨參皂苷保護DEN所致DNA損傷可能與其提高抗氧化酶活性、抑制藥物代謝酶及提高DNA損傷修復(fù)酶活 性有關(guān)。
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