5’-肌苷酸(inosine 5’-monophosphate,IMP)是一磷酸腺苷(adenosine 5’-monophosphate,AMP)的結(jié)構(gòu)類似物。AMP能夠激活A(yù)MP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)提高糖脂代謝效率,改善糖尿病和高血脂等癥狀,IMP的二鈉鹽是生活中常用的食品增鮮劑,但未見IMP及其二鈉鹽等調(diào)控糖脂代謝的研究報(bào)道。方法:選用6 月齡自發(fā)性糖尿病C57/KsJ-db/db(簡(jiǎn)稱db/db)小鼠為模型組,以50 mg/(kg mb?d)灌胃給藥IMP 8 周,灌胃結(jié)束后測(cè)定小鼠生理學(xué)指標(biāo)。以C57/BL/6j小鼠為正常對(duì)照組。結(jié)果:灌胃期間各組小鼠體質(zhì)量無明顯改變,IMP給藥后db/db小鼠血糖濃度降低,但仍高于正常水平。與模型組小鼠相比,IMP給藥組小鼠血清中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白濃度和谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶活力均增加,表明IMP給藥后db/db小鼠的高血脂癥和肝損傷加劇惡化。分子互作研究結(jié)果證實(shí)IMP和AMPKγ亞基形成復(fù)合體可激活體內(nèi)AMPK,促進(jìn)脂肪酸氧化分解。體外實(shí)驗(yàn)證明IMP的降脂活性明顯高于洛伐他汀,不僅能導(dǎo)致小鼠體內(nèi)脂肪酸過度氧化以增加活性氧水平引起肝損傷,還能導(dǎo)致乙酰輔酶A蓄積而加劇脂代謝紊亂。結(jié)論:IMP可能對(duì)罹患脂質(zhì)代謝紊亂的老年人造成肝損傷,加劇脂質(zhì)代謝紊亂,應(yīng)盡快建立食品安全新標(biāo)準(zhǔn)。
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