目的:觀察桑葉生物堿對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信號(hào)通路及基質(zhì)金屬蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)mRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,探討桑葉生物堿改善小鼠肝纖維化的作用機(jī)制。方法:采用腹腔注射體積分?jǐn)?shù)10% CCl4 橄欖油溶液(5 mL/kg mb)聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型。造模8 周后,正常對(duì)照組和模型組給予蒸餾水,低、中、高劑量組分別灌胃50、100、200 mg/kg mb劑量的桑葉生物堿,陽(yáng)性藥物組給予100 mg/kg mb水飛薊賓,持續(xù)45 d。采用酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)定各組小鼠肝組織α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、I型膠原蛋白(collagen I,Col I)及III型膠原蛋白(collagen III,Col III)含量;采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測(cè)定肝組織TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7、MMP-13、TIMP-1 mRNA表達(dá)水平。結(jié)果:與模型組比,灌胃高劑量桑葉生物堿(200 mg/kg mb)的小鼠肝組織中α-SMA、Col I、Col III含量分別降低19.55%、19.93%、13.84%(P<0.05);TGF-β1、Smad3、Smad4、TIMP-1 mRNA表達(dá)水平分別下降59.04%、56.73%、50.70%、49.09%(P<0.05),Smad7、MMP-13 mRNA表達(dá)水平分別上升48.29%、25.72%(P<0.05)。結(jié)論:桑葉生物堿能改善小鼠肝纖維化,其機(jī)制可能是對(duì)TGF-β1/Smads信號(hào)通路相關(guān)因子和TIMP-1、MMP-13的基因表達(dá)具有調(diào)控作用。
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