線粒體是機(jī)體重要的能量代謝場所,在調(diào)節(jié)脂代謝方面發(fā)揮著十分重要的作用。本實驗研究1-脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)對肥胖小鼠肝細(xì)胞線粒體合成與自噬的影響,探究DNJ對脂代謝影響的新途徑。通過飼喂高脂飼料建立肥胖小鼠模型,肥胖小鼠繼續(xù)飼喂高脂飼料的同時灌胃劑量分別為2.0、4.0、8.0 mg/(kg mb·d)的DNJ 45 d,隨后測定相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果表明,與肥胖對照組相比,經(jīng)高劑量DNJ灌胃后,雌、雄肥胖小鼠的體質(zhì)量增加減緩,炎癥程度降低,雌雄小鼠血清脂聯(lián)素水平分別上升43.19%、29.58%(P<0.01),雌鼠成纖維細(xì)胞生長因子21(fibroblast growth factor 21,F(xiàn)GF21)水平上升37.03%(P<0.01),雄鼠FGF21抵抗現(xiàn)象得到改善;雌、雄鼠腺苷酸活化蛋白激酶α1 mRNA表達(dá)上調(diào),高劑量組雌、雄小鼠與線粒體合成有關(guān)的過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活劑1α、核呼吸因子1以及線粒體自噬關(guān)鍵蛋白u(yù)nc-51樣激酶1的mRNA表達(dá)上調(diào),相應(yīng)的蛋白水平分別上升28.27%、43.99%(P<0.01),50.25%、40.26%(P<0.01)和19.24%、22.76%(P<0.05);雌、雄鼠肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1活力分別上升58.05%、49.60%(P<0.01)。結(jié)論:DNJ可能通過降低肥胖小鼠炎癥程度,改善FGF21與脂聯(lián)素水平,進(jìn)一步上調(diào)腺苷酸活化蛋白激酶α1表達(dá),促進(jìn)肥胖小鼠肝臟線粒體生物合成與自噬,同時使線粒體脂肪酸氧化限速酶肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶1活性上升,促進(jìn)脂肪酸分解,達(dá)到降脂的目的。
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