目的:研究桑葉生物堿對D-半乳糖(D-galactose,D-Gal)誘導(dǎo)小鼠生物大分子氧化損傷的改善作用,并從機體自身抗氧化防御系統(tǒng)角度初步探討其作用機理。方法:以D-Gal誘導(dǎo)建立氧化應(yīng)激模型,實驗保留10 只小鼠作為正常對照組,并將建模成功的小鼠隨機分為模型對照組、陽性藥物組(還原型谷胱甘肽,200 mg/kg mb)以及桑葉生物堿低、中、高劑量組(50、100、200 mg/kg mb)。連續(xù)灌胃4 周,測定小鼠體質(zhì)量、攝食量;血漿中生物大分子氧化損傷標志物含量及抗氧化相關(guān)指標,包括8-異前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α,8-iso-PGF2α)、蛋白羰基(protein carbonyl,PCO)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(advanced oxidation protein products,AOPP)、3-硝基絡(luò)氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、8-羥基鳥嘌呤(8-hydroxy-2’-desoxyguanosine,8-OH-dG)、5-羥基胞嘧啶(5-hydroxy-2’-deoxycotosine,5-OH-dC)、總超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、金屬硫蛋白(metallothionein,MT)、硫氧還蛋白(thioredoxin,Trx)水平及總抗氧化能力(total antioxidant capability,TAC)。結(jié)果:與模型組對比,桑葉生物堿高劑量組小鼠體質(zhì)量、攝食量、攝食率明顯增加;桑葉生物堿中、高劑量組血漿中8-iso-PGF2α、PCO、AOPP、3-NT、8-OH-dG、5-OH-dC含量均顯著降低(P<0.05),T-SOD、GSH-Px的活力、MT、Trx的含量、TAC均顯著增加(P<0.05),并呈一定的量效關(guān)系。其中高劑量組8-iso-PGF2α、PCO、AOPP、3-NT、8-OH-dG、5-OH-dC含量分別極顯著降低了83.46%、35.43%、61.70%、63.65%、65.02%、57.90%(P<0.05);T-SOD、GSH-Px活力、MT、Trx含量、TAC分別極顯著增加至模型對照組的1.47、2.96、1.74、1.37、1.63 倍(P<0.05),均達到了正常對照組水平(P>0.05)。結(jié)論:桑葉生物堿能有效改善小鼠脂質(zhì)、DNA、蛋白質(zhì)氧化損傷;其作用機理可能與調(diào)節(jié)機體抗氧化酶活力和非酶抗氧化劑含量,增強機體抗氧化防御系統(tǒng)能力有關(guān)。
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