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基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對接和實驗驗證探討蘋果對溶血致高膽紅素血癥的影響
來源:導(dǎo)入 閱讀量: 149 發(fā)表時間: 2024-06-24
作者: 安瓊,魏媛,李倩,王江文,岳國仁,王貞香
關(guān)鍵詞: 蘋果;溶血致高膽紅素血癥;網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué);機制
摘要:

采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,預(yù)測蘋果治療溶血所致高膽紅素血癥的可能活性成分、潛在靶點及其富集的通路和作用過程,構(gòu)建蘋果的“疾病-通路-活性成分-靶標(biāo)”;采用Autodock軟件對關(guān)鍵活性成分和潛在靶標(biāo)進行分子對接,驗證網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果的可靠性;并構(gòu)建溶血所致高膽紅素血癥大鼠實驗?zāi)P停接懱O果對溶血性所致高膽紅素血癥的作用。結(jié)果表明,搜集整理符合胃腸吸收度高、類藥性優(yōu)的蘋果活性成分有17 個,其中槲皮素、2α-羥基熊果酸、β-谷甾醇、根皮素、表兒茶素對治療溶血所致高膽紅素血癥有重要的貢獻。網(wǎng)絡(luò)中度值排名前5的靶標(biāo)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1、血管內(nèi)皮生長因子A、表皮生長因子受體、酪氨酸激酶、信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3通過膽汁分泌、缺氧誘導(dǎo)因子信號通路、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)信號通路、核因子-κB信號通路等發(fā)揮治療作用;對網(wǎng)絡(luò)篩選的主要活性成分和核心靶標(biāo)進行分子對接,結(jié)果顯示蘋果篩選的活性成分和獲得的治療溶血所致高膽紅素血癥潛在靶標(biāo)有較強的親和能力,網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果可靠;動物實驗結(jié)果顯示,與空白組比較,模型組血液中血紅蛋白(hemoglobin,HB)的水平明顯降低,總膽紅素(total bilirubin,TB)、間接膽紅素(indirect bilirubin,IB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、TNF-α、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平明顯升高(P<0.01);與模型組相比,蘋果醇提物干預(yù)組、陽性對照組的HB水平升高,TB、IB、ALT、AST、TNF-α、IL-6水平明顯下降(P<0.05或P<0.01)。綜上,蘋果可以減輕溶血所致高膽紅素血癥,本研究可為新生兒黃疸無損傷療法的研究奠定基礎(chǔ)。

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