目的:探討長(zhǎng)期喂養(yǎng)膳食核苷酸(NTs)對(duì)SD大鼠由增齡引起的肝纖維增生的保護(hù)作用和機(jī)制。方法:初斷乳雄性大鼠隨機(jī)分為老年對(duì)照組、0.01%和0.64% NTs干預(yù)組,每組6只,喂養(yǎng)24~26月后進(jìn)行實(shí)驗(yàn);另取8只12月齡對(duì)照組SD大鼠作為中年對(duì)照組。采用miRNA基因芯片對(duì)各組肝臟的miRNA表達(dá)變化,同時(shí)用qRT-PCR檢測(cè)了相關(guān)靶基因的表達(dá)水平,并對(duì)肝臟中羥脯氨酸水平進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果:NTs可顯著調(diào)控肝組織內(nèi)11個(gè)miRNA的表達(dá)。其中miR-182基因顯著上調(diào),其降低靶基因Thbs-2的表達(dá),降低細(xì)胞外基質(zhì)纖維化;miR-328a*基因顯著下調(diào),降低Pdgf-b基因的表達(dá),降低與肝纖維化形成有關(guān)的重要細(xì)胞因子的分泌,減輕肝星狀細(xì)胞的增殖。與此同時(shí),NTs長(zhǎng)期干預(yù)可一定程度降低增齡引起的肝臟中羥脯氨酸水平上升。結(jié)論: NTs長(zhǎng)期干預(yù)可緩解由增齡引起的肝纖維增生。
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