目的:通過比較腎臟組織中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅰ(angiotensin converting enzyme Ⅰ,ACE)-血管緊張素Ⅱ(ang iotensin Ⅱ,AngⅡ)-血管緊張素Ⅱ受體1亞型(Ang Ⅱ type 1 receptor,AT1)/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensinconverting enzymeⅡ,ACE2) -血管緊張素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)-Mas及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem,RAS)相關(guān)調(diào)節(jié)因子在腎損傷過程中的表達(dá)差異,探討ACE2在糖尿病大鼠腎臟損傷發(fā)生發(fā)展中的作用及可能的分子機(jī)制。方法:研究選用STZ腹腔注射致大鼠糖尿病,分別于15d(對(duì)照1組和模型1組)和30d(對(duì)照2組和模型2組)斷頭處死,取腎臟組織。PCR檢測(cè)腎臟組織中ACE、AT1、ACE2和Mas mRNA的表達(dá)水平;放免法測(cè)定腎臟局部組織中腎素活性和Ang I、AngⅡ含量。結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,模型1組大鼠腎臟組織中ACE2 和其Mas受體mRNA表達(dá)升高,ACE mRNA表達(dá)無顯著差異,AT1 mRNA表達(dá)下降,ACE/ACE2 mRNA比值下降;模型2組大鼠腎臟組織中ACE2 mRNA表達(dá)低于對(duì)照2組,Mas受體mRNA表達(dá)無顯著變化,ACE mRNA的表達(dá)高于對(duì)照2組,AT1受體有同樣升高趨勢(shì),ACE/ACE2 mRNA表達(dá)比值較對(duì)照2組升高,有顯著性差異。放射免疫分析結(jié)果顯示:模型1組腎臟局部組織中腎素活性和Ang I含量低于對(duì)照1組,有顯著性差異(P<0.05),而AngⅡ含量高于對(duì)照1組,無顯著性差異(P>0.05);模型2組腎素活性和Ang I極顯著高于對(duì)照2組(P<0.01),同時(shí)AngⅡ也顯著高于對(duì)照2組(P<0.05)。結(jié)論:ACE與ACE2表達(dá)失調(diào)是糖尿病大鼠腎損傷發(fā)生發(fā)展的原因之一。損傷初期以ACE2-Ang(1-7)-Mas軸的激活占優(yōu)勢(shì);嚴(yán)重?fù)p傷時(shí),ACE-Ang Ⅱ-AT1軸的激活占優(yōu)勢(shì)。ACE2在早期腎臟病變的發(fā)病中通過降解AngⅡ發(fā)揮積極的保護(hù)作用。
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