目的:探討山楂原花青素(hawthorn procyanidins,HPC)調(diào)節(jié)腺苷酸激活蛋白激酶/固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(AMP-activated protein kinase/sterol regulatory element binding protein-1c,AMPK/SREBP-1c)信號(hào)通路對(duì)脂質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制。方法:采用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為空白對(duì)照組(blank control group,BCG),高脂血癥模型組(hyperlipidemia model group,HMG),HPC低、中、高劑量組(HPC-low-, medium- and high- dose groups,HPC-LDG、HPC-MDG、HPC-HDG),非諾貝特陽(yáng)性對(duì)照組(fenofibrate positive control group,F(xiàn)PG),每組10 只。按試劑盒方法檢測(cè)大鼠血清和肝勻漿中甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)濃度;蘇木精-伊紅(hematoxylin eosin,HE)染色觀察各組大鼠肝臟組織病理學(xué)變化;實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)各組大鼠肝臟中AMPK、SREBP-1c、甘油-3-磷酸酰基轉(zhuǎn)移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase-1,GPAT1)、乙酰輔酶羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthese,F(xiàn)AS)、肉毒堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶(carnitine palmitoyltransterase-1,CPT1)和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活因子1α(peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)mRNA表達(dá)水平;蛋白質(zhì)免疫印跡法(Western blot)檢測(cè)各組大鼠肝臟中p-AMPK、SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS、CPT1和PGC-1α蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:造模7 周后,與BCG比較,HMG大鼠體質(zhì)量、肝質(zhì)量和肝臟指數(shù)均顯著或極顯著升高(P<0.05、P<0.01)。與HMG比較,HPC-HDG和FPG大鼠血清和肝勻漿TG、TC和LDL-C濃度極顯著下降,HDL-C濃度極顯著升高(P<0.01),且HPC對(duì)大鼠血清和肝勻漿中脂質(zhì)濃度影響有劑量依賴性。采用各劑量HPC預(yù)防性干預(yù)后,隨HPC劑量增加,大鼠肝細(xì)胞脂肪變性逐漸改善。與HMG比較,HPC-HDG和FPG大鼠肝臟AMPK mRNA和p-AMPK蛋白相對(duì)表達(dá)量均極顯著上升(P<0.01),大鼠肝臟SREBP-1c、GPAT1、ACC、FAS mRNA和蛋白相對(duì)表達(dá)量均極顯著下降(P<0.01),大鼠肝臟CPT1、PGC-1α mRNA和蛋白相對(duì)表達(dá)量均極顯著升高(P<0.01)。結(jié)論:HPC可以改善高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝,其作用機(jī)制可能與AMPK/SREBP-1c分子信號(hào)通路有關(guān)。
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