目的:血小板來(lái)源血栓素A2(thromboxane A2,TxA2)可誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成,輔酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)可以抑制血小板活化、聚集和血栓形成。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)探討CoQ10對(duì)血小板TxA2生成的影響及其調(diào)控機(jī)制。方法:用不同濃度(0、1、10、100 μmol/L)CoQ10與健康人純化血小板在體外共同孵育50 min,在激動(dòng)劑激活條件下,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定血小板分泌TxB2水平;用Western blot蛋白免疫印跡法檢測(cè)胞漿型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)蛋白的磷酸化水平。結(jié)果:CoQ10顯著抑制多種激動(dòng)劑(如凝血酶、膠原和Convulxin)誘導(dǎo)的血小板TxA2生成;Western blot結(jié)果顯示CoQ10下調(diào)凝血酶和膠原誘導(dǎo)的血小板cPLA2磷酸化水平;cPLA2特異性抑制劑苯乙酮與CoQ10聯(lián)合使用時(shí),對(duì)血小板TxA2的生成沒(méi)有協(xié)同效果;此外,蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)特異性抑制劑H89可完全逆轉(zhuǎn)CoQ10對(duì)激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板cPLA2 磷酸化和TxA2生成的抑制作用。結(jié)論:CoQ10具有顯著抑制激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板TxA2生成的作用,其機(jī)制主要是調(diào)控PKA/cPLA2介導(dǎo)的信號(hào)通路。
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