目的:研究根皮素對秀麗隱桿線蟲延長壽命作用及其作用機(jī)制。方法:給予秀麗隱桿線蟲一定質(zhì)量濃度的根皮素(25、50、75 μg/mL),分析根皮素對線蟲壽命、運(yùn)動(dòng)能力、吞咽能力、抵抗應(yīng)激能力、活性氧和脂褐素水平的調(diào)控作用,通過測定正常及突變體線蟲的抗氧化酶活力、相關(guān)基因表達(dá)水平,對根皮素延長壽命的潛在機(jī)理進(jìn)行了初步探討。結(jié)果:根皮素能夠顯著延長線蟲的壽命并抑制衰老相關(guān)的運(yùn)動(dòng)能力下降,增強(qiáng)抵抗應(yīng)激能力(雙氧水、紫外和高溫),提高抗氧化酶活力(超氧化物歧化酶和過氧化氫酶)和自由基清除能力,減少脂褐素堆積和丙二醛的生成。采用根皮素喂養(yǎng)線蟲后,daf-2和age-1 mRNA表達(dá)水平顯著下降(P<0.05,P<0.01),daf-16和sir-2.1 mRNA表達(dá)水平顯著升高(P<0.05,P<0.01)。突變體線蟲經(jīng)根皮素處理后,daf-2(e1370)、daf-16(mu86)和sir-2.1(ok434)突變體線蟲壽命無顯著延長;eat-2(ad1116)突變體線蟲壽命顯著延長(P<0.05);且促進(jìn)了DAF-16的核定位,并激活了其下游靶基因sod-3、ctl-1和hsp-16.2 mRNA的表達(dá)。結(jié)論:根皮素可以通過胰島素信號通路和SIR-2.1信號通路,促進(jìn)DAF-16的核定位,提高機(jī)體應(yīng)激抵抗能力和抗氧化能力,延長線蟲壽命。
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