為了探究芝麻林素對(duì)肝細(xì)胞癌的抗腫瘤作用及其分子機(jī)制, 通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析, 預(yù)測芝麻林素與肝細(xì)胞癌的交集靶點(diǎn), 以及交集靶點(diǎn)富集的通路和生物學(xué)過程, 然后檢索SwissADME數(shù)據(jù)庫分析芝麻林素的藥代動(dòng)力學(xué)。采用CCK8法檢測細(xì)胞活性, 采用Annexin V-FITC/PI雙染法、流式細(xì)胞術(shù)、蛋白免疫印跡法、細(xì)胞遷移法分析芝麻林素處理后Huh-7細(xì)胞凋亡、周期阻滯及遷移抑制的作用與機(jī)制。結(jié)果表明, 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析可得交集靶點(diǎn)共64 個(gè), 基因本體論功能共352 個(gè), 京都基因與基因組百科全書信號(hào)通路共136 個(gè)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明芝麻林素可以通過調(diào)控活性氧(reactive oxygen species, ROS)介導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3/核因子κB和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinases, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, AKT)信號(hào)通路, 誘導(dǎo)Huh-7細(xì)胞線粒體依賴性凋亡與G2/M期阻滯。同時(shí), 芝麻林素通過ROS介導(dǎo)的PI3K/AKT/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路抑制細(xì)胞遷移。最后, SwissADME分析結(jié)果表明芝麻林素具有良好的類藥性。綜上, 芝麻林素可以通過ROS介導(dǎo)的信號(hào)通路誘導(dǎo)Huh-7細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡、周期阻滯與抑制遷移作用。
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