β-煙酰胺單核苷酸(β-nicotinamide mononucleotide,NMN)存在于所有生物體中,作為治療阿爾茨海默病、癌癥、衰老和血管功能障礙等多種疾病的營(yíng)養(yǎng)品和醫(yī)藥產(chǎn)品受到了廣泛關(guān)注。化學(xué)合成法是NMN的主要生產(chǎn)方法,但存在合成路線繁瑣、反應(yīng)條件嚴(yán)苛、產(chǎn)物手性分離困難、有機(jī)溶劑使用等問(wèn)題,導(dǎo)致產(chǎn)品價(jià)格昂貴、應(yīng)用范圍受限。相比之下,生物合成法因具有無(wú)毒性、加工條件溫和、底物特異性高、產(chǎn)品選擇性強(qiáng)、轉(zhuǎn)化效率高等顯著優(yōu)勢(shì),已逐漸成為NMN生產(chǎn)的理想替代方案。NMN的生物合成主要以煙酰胺、煙酰胺核糖、煙酸或葡萄糖為起始原料,經(jīng)不同的代謝途徑產(chǎn)生,涉及的關(guān)鍵酶包括煙酰胺磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶、煙酰胺核糖激酶和NMN合成酶等。本文重點(diǎn)介紹利用酶催化和發(fā)酵法生產(chǎn)NMN的最新研究進(jìn)展,包括關(guān)鍵酶的選擇和改良、酶級(jí)聯(lián)催化反應(yīng)設(shè)計(jì)、酶的固定化、細(xì)胞工廠構(gòu)建以及發(fā)酵過(guò)程優(yōu)化策略等。此外,介紹NMN衍生物煙酰胺核糖和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的生物合成技術(shù)。這些研究將為開(kāi)發(fā)低成本、高效率的NMN及其衍生物的生產(chǎn)方法提供參考。
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