目的:研究甲狀腺素T3對四氧嘧啶(alloxan,ALX)誘導(dǎo)糖尿病小鼠胰腺損傷的預(yù)防和保護(hù)作用。方法:24 只雄性昆明小鼠隨機(jī)分成4 組,分別給予一次性腹腔注射生理鹽水、ALX、ALX和甲狀腺素T3、甲狀腺素T3,在注射后1、4、6、12、24 h各時(shí)間點(diǎn)測定小鼠血液活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,并在注射后28 d內(nèi)定期測定小鼠血糖水平變化。28 d后,處死小鼠,取出胰腺進(jìn)行形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)指標(biāo)分析:檢測甲狀腺素T3對小鼠胰腺超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、過氧化氫酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力以及還原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量的影響,分析甲狀腺素T3對胰腺細(xì)胞抗氧化酶相關(guān)基因Nrf2、SOD、GSH-Px、CAT,細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2表達(dá)的影響。結(jié)果:經(jīng)ALX誘導(dǎo)的小鼠血糖和血液ROS水平極顯著升高(P<0.01),血液胰島素水平極顯著下降(P<0.01),血液和胰腺抗氧化酶的活力均極顯著下降(P<0.01)。此外,抗氧化酶相關(guān)基因以及細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)水平均出現(xiàn)了極顯著變化(P<0.01)。注射甲狀腺素T3能夠改善由ALX引起的小鼠血糖水平上升和胰島素分泌不足,顯著或極顯著地緩解抗氧化酶活力下降及抗氧化相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)(P<0.05或P<0.01),極顯著抑制Caspase-3、Caspase-9、Bax等促凋亡基因表達(dá)的升高(P<0.01),促進(jìn)抗凋亡基因Bcl-2的表達(dá)。結(jié)論:甲狀腺素T3能夠改善ALX誘導(dǎo)的糖尿病小鼠機(jī)體氧化還原狀態(tài),調(diào)節(jié)胰腺細(xì)胞凋亡相關(guān)基因的表達(dá)水平,保護(hù)胰腺組織,避免胰腺出現(xiàn)β細(xì)胞凋亡的情況,從而維持和保護(hù)胰腺調(diào)節(jié)血糖水平的功能。
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