目的:探討磷脂型二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid-enriched phospholipids,DHA-PL)和磷脂型二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid-enriched phospholipids,EPA-PL)對(duì)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法:以南海鳶烏賊(Sthenoteuthis oualaniensis)卵和冰島刺參(Cucumaria frondosa)體壁為原料,分離提取DHA-PL和EPA-PL。將C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分為Control組、模型組、LPS+DHA-PL組和LPS+EPA-PL組,Control組和模型組小鼠每天灌胃20 mL/kg mb生理鹽水,其他組以400 mg/kg mb劑量分別每天灌胃受試物,灌胃體積為10 mL/kg mb,連續(xù)干預(yù)28 d;第29天Control組腹腔注射無菌生理鹽水,其他組注射LPS(10 mg/kg mb),注射體積為10 mL/kg mb,建立急性肝損傷模型;稱量小鼠體質(zhì)量和肝質(zhì)量,計(jì)算肝指數(shù);測(cè)定血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)活力;蘇木精-伊紅染色觀察肝組織病理改變情況;采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和酶聯(lián)免疫吸附試劑盒測(cè)定肝臟中腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6的mRNA相對(duì)表達(dá)量和含量;采用蛋白免疫印跡法考察肝臟中絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)如細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、p38以及核因子(nuclear factor,NF)-κB p65蛋白磷酸化水平。結(jié)果:DHA-PL和EPA-PL預(yù)防性干預(yù)能有效保護(hù)LPS所致小鼠急性肝損傷,降低肝指數(shù)以及血清ALT和AST活力,下調(diào)肝臟中TNF-α、IL-1β和IL-6含量,降低MAPK和NF-κB p65蛋白磷酸化水平。結(jié)論:DHA-PL和EPA-PL預(yù)防性干預(yù)可保護(hù)LPS所致小鼠急性肝損傷,其作用機(jī)制可能依賴于其對(duì)MAPK和NF-κB信號(hào)通路的調(diào)控。
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