目的:研究高蛋白日糧對高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠脂代謝晝夜節(jié)律紊亂的調(diào)節(jié)作用。方法:120 只SPF級C57BL/6J小鼠隨機(jī)分成正常組、高脂組和高脂高蛋白組。干預(yù)第4周和第12周時監(jiān)測小鼠活體代謝狀態(tài),飼養(yǎng)結(jié)束后分別于2 時、8 時、14 時和20 時處死小鼠,測定血脂和肝脂水平以及肝臟脂肪合成與分解代謝和生物鐘相關(guān)基因的表達(dá)并分析晝夜節(jié)律變化規(guī)律。結(jié)果:高脂飼喂能夠引起小鼠體質(zhì)量和肥胖指數(shù)增加,活動期自主活動量和熱量消耗減少。同時,伴隨著血脂紊亂及肝臟脂質(zhì)水平異常升高,具體表現(xiàn)為肝臟脂肪合成代謝關(guān)鍵酶乙酰輔酶A羧化酶和脂肪酸合成酶基因在活動期和休息期持續(xù)高水平表達(dá),而脂肪分解代謝關(guān)鍵酶激素敏感性脂酶和乙酰輔酶A氧化酶基因表達(dá)量升高緩慢,晝夜差異規(guī)律改變。與高脂干預(yù)相比,高蛋白干預(yù)可明顯增加活動期自主活動量和能量消耗,恢復(fù)脂肪合成酶基因活動期高、休息期低的表達(dá)節(jié)律,脂肪分解代謝關(guān)鍵酶基因ACOX亦在攝食后高水平表達(dá),表現(xiàn)出明顯的晝夜節(jié)律。進(jìn)一步分析表明,高蛋白干預(yù)改善高脂所致的脂代謝節(jié)律紊亂與調(diào)節(jié)肝臟時鐘基因即晝夜節(jié)律運動輸出周期故障蛋白(circadian locomotor output cycle kaput,CLOCK)與腦和肌肉芳香烴受體核轉(zhuǎn)運體樣蛋白1(brain and muscle-Arnt-like protein 1,BMAL1)基因的表達(dá)密切相關(guān)。結(jié)論:高蛋白膳食可以緩解高脂飲食引起的肝臟生物鐘紊亂,通過穩(wěn)定晝夜節(jié)律改善小鼠肝臟脂代謝紊亂。
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