利用鏈脲佐菌素構(gòu)建糖尿病小鼠模型,研究內(nèi)凝集蛋白1(intelectin 1,ITLN1)在糖尿病小鼠主動脈內(nèi)皮細胞中的修復(fù)作用,并遴選出食源性ITLN1激動劑蒙花苷,進一步證實蒙花苷對內(nèi)皮細胞的保護效應(yīng)。結(jié)果表明,在糖尿病小鼠主動脈內(nèi)皮細胞中ITLN1的表達下降(66.68±9.51)%,并且當(dāng)在內(nèi)皮細胞中敲低ITLN1后,活性氧的生成會隨著ITLN1表達水平的降低而升高。在使用50 mg/kg劑量的蒙花苷灌胃糖尿病小鼠28 d后,小鼠主動脈內(nèi)皮細胞ITLN1的表達升高,活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成水平下降,炎癥因子腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6均呈一定程度的下調(diào)。進一步研究發(fā)現(xiàn)蒙花苷可以抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4和核因子κB,從而降低ROS的生成和炎癥因子的表達,改善血管內(nèi)皮損傷。因此,本研究提出蒙花苷可以靶向ITLN1,從而緩解糖尿病血管內(nèi)皮功能障礙。
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