利用廣譜抗生素(broad-spectrum antibiotics,ABX)構建偽無菌小鼠模型,探究其對小鼠腸道運動和腸神經系統(tǒng)(enteric nervous system,ENS)的影響。以兩歧雙歧桿菌CCFM1167為陽性菌株,另從4 株兩歧雙歧桿菌中篩選并評估不同菌株對的腸道功能障礙及ENS的調節(jié)作用。通過使用16S rDNA測序技術檢測腸道微生物群的變化,運用蘇木精-伊紅染色和實時聚合酶鏈式反應技術表征ENS和腸屏障的損傷情況。研究結果表明,ABX處理顯著影響小鼠腸道結構和功能,表現為腸道形態(tài)的改變、腸道蠕動減慢以及糞便含水率增加,且腸道微生態(tài)嚴重失衡,伴隨著ENS和腸屏障的損傷。應用兩歧雙歧桿菌進行干預后,發(fā)現兩歧雙歧桿菌CCFM1389顯著縮短了腸道轉運時間,將糞便含水率調整至接近正常對照組,有效調節(jié)了腸道運動障礙。此外,CCFM1389顯著提高了結腸神經元特異性標志物PGP9.5和腸神經膠質細胞特異性標志物S100β和GFAP的基因表達水平,表明其對ENS具有修復作用。CCFM1389還顯著提高緊密連接蛋白基因(Occludin、Claudin-3、ZO-1)的表達水平,從而改善腸道屏障的損傷,且效果優(yōu)于陽性菌株CCFM1167。腸道菌群分析結果顯示,CCFM1389調節(jié)小鼠腸道微生物群的結構和組成,維護腸道微生態(tài)平衡。Spearman相關性分析表明,CCFM1389有效調節(jié)ABX誘導的腸道運動障礙,其機制可能是通過增加有益菌Akkermansia、Bifidobacterium、Lachnoclostridium的相對豐度,同時降低致病菌Escherichia_Shigella、Enterococcus的相對豐度,從而修復ENS和腸道屏障,調節(jié)腸道運動。
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