本實(shí)驗(yàn)研究了新型、高效α-葡萄糖苷酶抑制劑1-脫氧野尻霉素-羥基查耳酮雜合體(DC-5)在大鼠體內(nèi)的吸收與代謝。超高效液相色譜-四極桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜(ultra-performance liquid chromatography quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)檢測結(jié)果表明,DC-5灌胃后大鼠血液中出現(xiàn)了加氫還原、甲基化、磺酸化及葡萄糖醛酸化4 種代謝產(chǎn)物;灌胃后0.5 h,大鼠血液、心、肝、肺、胃、小腸中的DC-5含量達(dá)到峰值,而脾和腎中則在灌胃后1 h達(dá)到最高值;大鼠血液中DC-5的峰值質(zhì)量濃度為162.76 ng/mL,半衰期(half-life in the terminal phase,T1/2)為30.66 h,平均駐留時(shí)間(mean residence time,MRT)為11.41 h;糞便是DC-5的主要排泄途徑,24 h內(nèi)排泄量為灌胃量的2.26%,顯著高于24 h內(nèi)尿液中的排泄量(0.015 6%);藥代動力學(xué)分析結(jié)果表明,DC-5在大鼠體內(nèi)的生物利用度為1.47%。
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