目的:探索赤芝多糖對小鼠急性肝損傷的保護(hù)效果與作用機制。方法:通過熱水浸提法提取赤芝多糖并用傅里葉變換紅外光譜進(jìn)行鑒定;將小鼠隨機分為空白組、模型組、赤芝菌絲體多糖(Ganoderma lingzhi mycelial polysaccharides,GLMPS)組(200 mg GLMPS/kg mb)、赤芝子實體多糖(Ganoderma lingzhi fruiting body polysaccharides,GLFPS)組(200?mg GLFPS/kg?mb)和陽性組(300?mg聯(lián)苯雙酯/kg?mb),測定各組小鼠醒酒與醉酒時間、肝臟指數(shù)與丙二醛、過氧化氫酶和總超氧化物歧化酶水平;提取實驗小鼠肝組織中的RNA,基于轉(zhuǎn)錄組技術(shù)探索赤芝多糖作用機制并用實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)進(jìn)行驗證。結(jié)果表明,赤芝多糖可延長酒精性肝損傷小鼠醉酒時間、縮短醒酒時間、降低肝臟指數(shù);可有效抑制丙二醛含量的升高,提高過氧化氫酶、超氧化物歧化酶的活力;顯著改善細(xì)胞濁腫及泡沫樣病變。GLFPS作用效果優(yōu)于GLMPS。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示有94?個差異表達(dá)基因(differentially expressed genes,DEGs),基因本體(gene ontology,GO)分析發(fā)現(xiàn)這些DEGs主要涉及脂肪酸代謝、一元羧酸代謝、胰島素樣生長因子、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶活性等,京都基因和基因組數(shù)據(jù)庫(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析結(jié)果表明DEGs主要涉及的通路包括谷胱甘肽代謝、細(xì)胞色素P450、視黃醇代謝。對8?個富集到通路上的基因進(jìn)行實時熒光qPCR驗證,結(jié)果顯示因乙醇作用上調(diào)或下調(diào)表達(dá)的基因在GLMPS組中發(fā)生改變,進(jìn)一步證明了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析的準(zhǔn)確性。結(jié)論:赤芝多糖能夠有效預(yù)防急性酒精肝損傷,其機制可能是通過調(diào)節(jié)谷胱甘肽代謝、細(xì)胞色素P450、視黃醇代謝相關(guān)基因的表達(dá)。
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