為了探討植物乳植桿菌IOB602(LP602)后生元對(duì)慢性不可預(yù)測(cè)輕度應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為的影響,本實(shí)驗(yàn)以SPF級(jí)C57BL/6小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、CUMS模型組、安慰劑組、LP602后生元組和陽(yáng)性藥物氟西汀組。各組小鼠在CUMS模型構(gòu)建后進(jìn)行2 周的灌胃干預(yù)。通過(guò)行為測(cè)試初步評(píng)估LP602后生元的抗抑郁效果;采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)各組單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)含量的變化;利用16S rDNA測(cè)序技術(shù)檢測(cè)腸道微生物群的變化,并使用氣相色譜技術(shù)檢測(cè)短鏈脂肪酸的含量;運(yùn)用蘇木精-伊紅染色和免疫熒光技術(shù)觀察小腸組織的損傷情況。結(jié)果表明,LP602后生元提升了CUMS小鼠的糖水偏好率,延長(zhǎng)了中心區(qū)域停留時(shí)間,以及縮短了強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。此外,后生元顯著增加了血清和海馬中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素的水平,并降低了血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)酮的含量。腸道菌群分析結(jié)果顯示,后生元的干預(yù)可以調(diào)節(jié)CUMS誘導(dǎo)的小鼠腸道微生物群的結(jié)構(gòu)和組成,顯著升高了腸道中Erysipelotrichaceae、Dubosiella的相對(duì)豐度,降低了Firmicutes、Staphylococcaceae相對(duì)豐度。此外,小鼠糞便內(nèi)乙酸、丁酸、異丁酸、丙酸、戊酸、異戊酸含量均顯著升高;LP602后生元還減輕了小腸組織損傷程度,并顯著提高了免疫熒光蛋白ZO-1表達(dá)水平。綜上,LP602后生元有效改善了CUMS抑郁小鼠的抑郁樣行為,其機(jī)制可能是通過(guò)提高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平、糾正HPA異常激活和調(diào)控腸道微生態(tài),從而發(fā)揮抗抑郁的作用。
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