本實(shí)驗(yàn)研究分離自四川紅原自然發(fā)酵牦牛酸乳的Lactococcus lactis subsp. lactis HFY14(LLSLHFY14)對(duì)降植烷誘導(dǎo)狼瘡性腎炎小鼠腎功能改善的效果。采用不同劑量LLSLHFY14灌胃小鼠,分析小鼠血清白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-2、IL-12等免疫指標(biāo)的變化情況,然后通過蘇木精-伊紅(hematoxylin-eosin,H&E)切片觀察腎臟組織的病變情況,通過定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)和Western blot測(cè)定腎臟組織中的IL-4、IL-1β和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)mRNA相對(duì)表達(dá)量和蛋白相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果顯示,LLSLHFY14能夠提升狼瘡性腎炎小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)。血清實(shí)驗(yàn)顯示LLSLHFY14能夠抑制狼瘡性腎炎造成的小鼠IL-2、IL-12、總蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)質(zhì)量濃度下降和干擾素γ(interferon gamma,IFN-γ)、TGF-β、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)質(zhì)量濃度,血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)濃度上升。LLSLHFY14還可使降植烷造成的小鼠血清抗雙鏈脫氧核糖核酸(double-stranded deoxyribonucleic acid、dsDNA)抗體陽性率下降。病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)LLSLHFY14可以使狼瘡性腎炎小鼠的腎小球形態(tài)不完整和炎性浸潤(rùn)得到恢復(fù)。mRNA相對(duì)表達(dá)量和蛋白相對(duì)表達(dá)量測(cè)定結(jié)果顯示,LLSLHFY14能夠上調(diào)狼瘡性腎炎小鼠腎臟組織的IL-4 mRNA和蛋白表達(dá)和下調(diào)IL-1β、TGF-β mRNA和蛋白表達(dá)。LLSLHFY14能夠明顯改善實(shí)驗(yàn)性瘡性腎炎小鼠的腎功能,且其改善作用與其濃度呈正相關(guān),高濃度(109 CFU/kg)LLSLHFY14與藥物潑尼松的干預(yù)效果接近。本研究可為進(jìn)一步利用自然發(fā)酵牦牛酸奶中的乳酸菌提供理論參考。
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