領(lǐng)學(xué)術(shù)科研之先，創(chuàng)食品科技之新
—— 中國食品雜志社
目的：吡嗪酰胺作為抗結(jié)核藥物治療結(jié)核病可引起患者肝損傷及腸道菌群紊亂，本研究擬探討益生菌 （干酪乳桿菌（Lactobacillus casei，LcS））補(bǔ)充對(duì)吡嗪酰胺致大鼠肝損傷及腸道菌群紊亂的影響。方法：將40 只 成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為4 組，即正常對(duì)照組（NC組）、吡嗪酰胺組（L0組）、低劑量LcS組（L1組）、高劑 量LcS組（L2組）。L0組、L1組和L2組均給予吡嗪酰胺處理，以建立肝損傷模型；L0為陽性（藥物肝損傷）組； L1組和L2組大鼠每天分別給予10、20 mL/（kg·d）LcS（108 CFU/mL）灌胃，持續(xù)10 周。蘇木精-伊紅染色觀察 各組大鼠肝臟組織病理學(xué)變化；速率法檢測(cè)各組大鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）和 天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)對(duì)大鼠糞便中 的雙歧桿菌、乳酸桿菌及大腸桿菌16S rDNA V3可變區(qū)進(jìn)行定量分析。結(jié)果：經(jīng)吡嗪酰胺處理10 周后，L0組大鼠 蘇木精-伊紅染色切片顯示肝細(xì)胞中度水腫，出現(xiàn)明顯的氣球樣變，肝索結(jié)構(gòu)消失并伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，病理學(xué) 評(píng)分達(dá)到3.20 分，血清ALT及AST水平分別升高到95.90 U/L和188.60 U/L，顯著高于正常對(duì)照組的73.90 U/L和 139.20 U/L，說明肝損傷造模成功。經(jīng)過不同劑量的LcS干預(yù)10 周后，大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)均較L0組得到明顯改善，病 理學(xué)評(píng)分、血清ALT和AST水平均降低到正常對(duì)照組水平。實(shí)驗(yàn)菌株定量分析結(jié)果顯示，大鼠經(jīng)過不同分組及干預(yù) 時(shí)間的延長(zhǎng)，3 種代表菌株在組間及組內(nèi)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。從分組來看，高劑量LcS組大鼠在干預(yù)第6周末及干預(yù) 第10周末，雙歧桿菌和乳酸桿菌的量均較L0組明顯升高，大腸桿菌的量明顯降低（P＜0.05）；從干預(yù)時(shí)間來看， 高劑量LcS組大鼠在干預(yù)第10周末，雙歧桿菌和乳酸桿菌的量均較干預(yù)前顯著增加，分別達(dá)到干預(yù)前的1.18 倍和 1.03 倍。結(jié)論：LcS對(duì)吡嗪酰胺誘導(dǎo)的肝損傷及腸道菌群紊亂具有一定的改善作用，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)及劑量的增 加，效果更明顯。其作用機(jī)制可能與LcS維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)腸道菌群有關(guān)。
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