通過建立并驗(yàn)證Caco-2細(xì)胞模型,分析血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin-I converting enzyme,ACE)抑制肽LL、LPEW在小腸中的轉(zhuǎn)運(yùn)量,研究LL、LPEW的小腸吸收機(jī)制。從細(xì)胞形態(tài)、跨膜電阻和堿性磷酸酶活性3 個(gè)方面驗(yàn)證Caco-2細(xì)胞模型可用性。分析ACE抑制肽LL、LPEW的Caco-2細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)量,LL的表觀滲透系數(shù)(Papp)為(275.17±8.28)×10-7 cm/s,腸道吸收良好;LPEW的Papp為(5.13±1.49)×10-7 cm/s,相比于LL,腸道吸收量較低。加入旁路轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)劑去氧膽酸鈉、內(nèi)吞抑制劑渥曼青霉素(Wortmannin)、肽轉(zhuǎn)運(yùn)載體競爭性抑制劑Gly-Pro,對比無抑制劑時(shí)LL的轉(zhuǎn)運(yùn)量,分析得到LL的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制可能為內(nèi)吞途徑。加入ATP能量生成抑制劑疊氮化鈉、多藥耐藥蛋白抑制劑MK-571、P-糖蛋白抑制劑維拉帕米,對比無抑制劑時(shí)肽LL的轉(zhuǎn)運(yùn)量,得出LL沒有外排作用,所以LL腸道吸收較好。
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