為系統(tǒng)分析我國(guó)蜂膠改善2型糖尿病、肥胖等代謝性疾病的生物學(xué)機(jī)制,開(kāi)發(fā)防控慢性代謝性疾病的標(biāo)準(zhǔn)化功能性食品提供科學(xué)參考,以我國(guó)蜂膠中的主要黃酮類(lèi)、酚酸及酯類(lèi)化合物成分為研究對(duì)象,利用結(jié)構(gòu)相似比對(duì)法預(yù)測(cè)其作用靶點(diǎn),并利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法建立“成分-靶標(biāo)-疾病”的關(guān)聯(lián),闡述蜂膠成分改善代謝性疾病的“多成分、多靶點(diǎn)”特征,分析核心作用通路。通過(guò)與現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的對(duì)比分析,計(jì)算得到靶標(biāo)預(yù)測(cè)成功率為86.2%。PPARγ、ESR1、ESR2、SIRT1、PTPN1是蜂膠化合物總體作用概率最高的靶標(biāo),其中PPARγ是黃酮類(lèi)化合物與酚酸類(lèi)化合物的共同重要靶標(biāo)。蜂膠中的黃酮類(lèi)化合物是與改善糖脂代謝活性關(guān)聯(lián)最為密切的一類(lèi)物質(zhì),此外部分酚酸及酯類(lèi)化合物也發(fā)揮了協(xié)同作用。網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果表明,蜂膠成分可能分別或者共同作用于糖脂代謝相關(guān)的多條通路,通過(guò)促進(jìn)糖攝取、促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗、促進(jìn)脂代謝、抑制脂肪細(xì)胞分化等途徑改善糖脂代謝。研究結(jié)果為我國(guó)蜂膠在改善代謝性疾病領(lǐng)域的應(yīng)用及相關(guān)功能性食品活性成分標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了參考。同時(shí),本研究證明,結(jié)構(gòu)相似比對(duì)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究手段對(duì)于現(xiàn)代化功能性食品研發(fā)有重要的指引作用,可以在早期為復(fù)雜體系的物質(zhì)基礎(chǔ)及生物學(xué)機(jī)制研究提供科學(xué)證據(jù)。
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