本研究通過給小鼠注射0.01 mL/(g mb·d)質(zhì)量分數(shù)0.2%的角叉菜膠建立血栓形成模型,分析以0.2 mL/(g mb·d)不同濃度(1×108 CFU/mL和1×109 CFU/mL)發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillus fermentum)CQPC04(以下簡稱LF-CQPC04)菌懸液干預10 d對小鼠凝血情況、氧化應(yīng)激水平、炎癥水平及腸道微生物組成的影響。分別采用生化試劑盒、蘇木精-伊紅染色切片觀察、定量聚合酶鏈式反應(yīng)分析小鼠血清和組織的相關(guān)指標,并通過高通量測序分析小鼠腸道微生物組成。結(jié)果表明,LF-CQPC04干預可以縮短血栓性小鼠的黑尾長度、凝血酶原時間、凝血酶時間,同時減少血液中纖維蛋白原質(zhì)量濃度,延長血栓性小鼠的活化部分凝血活酶時間。LF-CQPC04干預還可降低血栓性小鼠血清中丙二醛、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白細胞介素(interleukin,IL)-6、核因子(nuclear factor,NF)-κB和IL-1β的水平,并提高超氧化物歧化酶和過氧化氫酶(catalase,CAT)的活力。尾組織病理學觀察結(jié)果表明,LF-CQPC04可減少尾靜脈血栓形成的組織損傷。LF-CQPC04可下調(diào)血栓性小鼠結(jié)腸組織中NF-κB p65、IL-6、TNF-α和γ-干擾素的mRNA表達,并上調(diào)銅鋅超氧化物歧化酶、錳超氧化物歧化酶和CAT的mRNA相對表達水平。LF-CQPC04還可以下調(diào)尾靜脈血管組織中NF-κB p65、細胞間黏附分子-1、血管細胞黏附分子-1和E-選擇素的mRNA相對表達水平。腸道菌群分析結(jié)果表明LF-CQPC04干預增加了norank_f_Muribaculaceae、Lactobacillus、Bacteroides、Lachnospiraceae NK4A136、unclassified_f__Lachnospiraceae等有益菌屬的相對豐度。綜上,LF-CQPC04可以抑制小鼠血栓形成,降低血栓性小鼠的氧化應(yīng)激并緩解腸道炎癥,同時調(diào)節(jié)腸道菌群,其中高劑量的LF-CQPC04顯示出更好的效果,且效果與藥物肝素接近。
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