本研究通過乙醇浸提、硅膠色譜層析得到茭白殼提取物(Zizania latifolia shell extract,Zlse),探究其對小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的影響,并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對Zlse預(yù)防小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制進(jìn)行初步分析。實(shí)驗(yàn)設(shè)置正常組、模型組、陽性對照組和Zlse低、中、高劑量處理組(Zlse-L組、Zlse-M組、Zlse-H組),模型組、陽性對照組、Zlse組通過灌胃3.5%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))葡聚糖硫酸鈉溶液建立潰瘍性結(jié)腸炎模型,陽性對照組和Zlse組分別進(jìn)行美莎拉嗪和Zlse灌胃處理,正常組和模型組給予0.5%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))羧甲基纖維素鈉溶液灌胃,每天記錄小鼠健康情況,進(jìn)行疾病活動指數(shù)(disease active index,DAI)評分,比較6 組小鼠體質(zhì)量變化率、DAI評分、結(jié)腸長度、蘇木精-伊紅染色切片、組織病理學(xué)評分、炎癥因子(白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α))水平、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力;通過GeneCards、OMIM、TTD和DAVID數(shù)據(jù)庫篩選關(guān)鍵靶點(diǎn)及重要京都基因與基因組百科全書(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路,構(gòu)建“活性成分-靶點(diǎn)-KEGG通路”網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果表明,相較于模型組,Zlse組體質(zhì)量降低趨勢顯著減緩(P<0.05),各組結(jié)腸長度有所恢復(fù),結(jié)腸損傷減輕,此外,Zlse組血清中各促炎癥因子水平顯著降低(P<0.05),結(jié)腸組織MPO活力顯著降低(P<0.05),SOD活力顯著升高(P<0.05);通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析獲得8 個活性成分、77 個交集靶點(diǎn)和119 條KEGG通路,關(guān)鍵活性成分為小麥黃素及小麥黃素-4’-O-丁香醇醚,其中重要通路包括磷脂酰肌醇3-激酶/蘇氨酸激酶信號通路、受體激活和活性氧積累等,與動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果相印證。結(jié)果表明Zlse能夠通過抑制促炎癥因子的釋放,調(diào)控結(jié)腸抗氧化防御能力,預(yù)防葡聚糖硫酸鈉鹽誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎,且其功效與濃度呈正相關(guān)。
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