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基于乙酰膽堿酯酶和氧化應(yīng)激研究海膽酮對(duì)阿爾茨海默癥的作用機(jī)制
來(lái)源:食品科學(xué)網(wǎng) 閱讀量: 150 發(fā)表時(shí)間: 2022-10-24
作者: 張濤,陳艷紅,常高萍,楊遠(yuǎn)帆,杜希萍,姜澤東,倪輝,李清彪
關(guān)鍵詞: 海膽酮;阿爾茨海默癥;乙酰膽堿酯酶;分子對(duì)接;氧化應(yīng)激
摘要:

海膽酮是一種酮式類(lèi)胡蘿卜素,主要從海膽及藻類(lèi)等海洋生物中提取。本文研究海膽酮對(duì)乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的抑制作用,應(yīng)用酶動(dòng)力學(xué)、熒光光譜、圓二色光譜和分子對(duì)接技術(shù)研究海膽酮對(duì)AChE的抑制機(jī)理,并用淀粉樣β蛋白片段25~35(amyloid beta-peptide 25-35,Aβ25-35)誘導(dǎo)大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞(PC12細(xì)胞)建立阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)模型,研究海膽酮對(duì)AD細(xì)胞模型氧化應(yīng)激損傷的作用。結(jié)果表明,海膽酮有很強(qiáng)的AChE抑制活性,其半抑制質(zhì)量濃度為(16.29±0.97)μg/mL,抑制常數(shù)Ki為3.82 μg/mL,表現(xiàn)為競(jìng)爭(zhēng)性抑制;海膽酮可誘導(dǎo)AChE二級(jí)結(jié)構(gòu)改變,更容易與AChE活性中心氨基酸Ser200、His440、Trp84和Tyr121結(jié)合,阻礙底物碘代硫代乙酰膽堿(acetylthiocholine iodide,ATCI)與酶結(jié)合,從而引起酶活力降低。海膽酮能有效抑制Aβ25-35誘導(dǎo)PC12細(xì)胞的AChE活力,降低丙二醛含量,增加超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活力,減輕Aβ25-35誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷。本研究基于AChE和氧化應(yīng)激闡明了海膽酮對(duì)AD的潛在作用機(jī)制,為海膽酮在功能食品、生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用提供了數(shù)據(jù)支持和理論根據(jù)。

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