目的:探討膳食丙烯酰胺暴露對2型糖尿病大鼠病程進(jìn)展的影響。方法:對糖尿病模型GK大鼠給予低劑量丙烯酰胺(2 mg/(kg mb·d))8 周后,研究其對大鼠空腹血糖、空腹糖耐量和胰島素敏感性等血糖代謝相關(guān)指標(biāo)的影響,同時(shí)測定血清生化指標(biāo)、氧化和炎癥因子水平,并對肝臟、腎臟、胰腺和腓腸肌進(jìn)行蘇木精-伊紅染色,觀察病理變化情況,分析丙烯酰胺暴露對GK大鼠臟器組織功能的影響。最后采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀對大鼠血清和尿液中的代謝物進(jìn)行檢測,篩選膳食丙烯酰胺暴露對GK大鼠造成影響的主要差異代謝物,分析其關(guān)聯(lián)的代謝通路。結(jié)果:與對照組(灌胃去離子水)相比,膳食丙烯酰胺暴露進(jìn)一步通過損傷GK大鼠胰腺、促進(jìn)氧化炎癥應(yīng)激、影響胰島β細(xì)胞功能和磷酸戊糖代謝通路等作用,導(dǎo)致糖尿病模型GK大鼠血糖代謝紊亂加重,具體表現(xiàn)為空腹血糖水平明顯上升、空腹糖耐量受損和胰島素敏感性降低。此外,膳食丙烯酰胺暴露的GK大鼠體內(nèi)顯著改變的差異代謝物有L-酪氨酸、肌醇、馬尿酸、檸康酸、苯乙酰甘氨酸、N-乙酰基亮氨酸、喹啉酸、L-色氨酸以及5-羥甲基色胺等,與精氨酸和脯氨酸代謝、色氨酸代謝、磷酸肌醇代謝、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代謝等氨基酸代謝有關(guān),這些受影響的代謝物和代謝通路被認(rèn)為與肝臟功能和神經(jīng)組織功能異常相關(guān)。結(jié)合血清生化和病理分析證實(shí),膳食丙烯酰胺暴露對GK大鼠肝臟、腓腸肌及神經(jīng)組織造成了不同程度的損傷。結(jié)論:膳食丙烯酰胺暴露對糖尿病模型GK大鼠的健康造成嚴(yán)重不良影響,加劇血糖代謝紊亂,影響臟器組織功能。
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