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白藜蘆醇對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的原代神經(jīng)元細(xì)胞作用機(jī)制
來源:食品科學(xué)網(wǎng) 閱讀量: 201 發(fā)表時間: 2023-01-03
作者: 劉蕓如,趙范范,葉慧敏,商迎輝,李夢潔,黃漢昌,勞鳳學(xué)
關(guān)鍵詞: 白藜蘆醇;原代神經(jīng)元;阿爾茨海默病;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激;凋亡與自噬
摘要:

目的:探討白藜蘆醇(resveratrol,Res)對衣霉素(tunicamycin,TM)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)模型的神經(jīng)保護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法:取懷孕18 d孕鼠分離的胎鼠海馬神經(jīng)元進(jìn)行原代培養(yǎng),設(shè)置對照組(不作處理)、TM組(質(zhì)量濃度2.5 μg/mL)、Res組(5 μmol/L)和Res+TM組(5 μmol/L Res預(yù)處理+質(zhì)量濃度2.5 μg/mL TM進(jìn)一步共處理),采用細(xì)胞計數(shù)試劑盒(cell counting kit-8,CCK8)檢測海馬神經(jīng)元存活率并篩選TM和Res最佳作用濃度和時間;利用流式細(xì)胞儀分別檢測原代神經(jīng)元凋亡水平和周期狀態(tài),通過Western blot分析細(xì)胞ERS、自噬、凋亡和周期的相關(guān)蛋白變化。結(jié)果:5 μmol/L Res預(yù)處理10 h后能減輕TM對原代神經(jīng)元細(xì)胞存活率的抑制作用,使神經(jīng)元細(xì)胞周期重激活,促使其由G1/G0期向S期進(jìn)行。與TM組相比,Res預(yù)處理10 h組(R10T組)的葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、Caspase 3相對表達(dá)量極顯著或顯著降低(P<0.01、P<0.05),而自噬相關(guān)蛋白Beclin-1、微管結(jié)合蛋白1輕鏈3(microtubule-associated protein1 light chain 3,LC3)B相對表達(dá)量顯著升高(P<0.05),磷酸化糖原合成酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,p-GSK3β)、凋亡相關(guān)蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl2)蛋白相對表達(dá)量高度顯著或極顯著升高(P<0.001、P<0.01),抑制TM引起的細(xì)胞凋亡。結(jié)論:Res可以減輕TM引起的原代神經(jīng)元ERS,對原代神經(jīng)元起到保護(hù)作用,其作用機(jī)制與Res對細(xì)胞存活率、周期分布和自噬、凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)有關(guān)。

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