后生元調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)及減少腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積改善阿爾茨海默病大鼠的認(rèn)知障礙
內(nèi)容:
為探究3 種不同劑量的后生元對D-半乳糖聯(lián)合AlCl3誘導(dǎo)的阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠記憶認(rèn)知能力的影響,以SPF級Wistar大鼠為實驗對象,隨機(jī)分為空白對照組,AD模型組,陽性藥物鹽酸多奈哌齊對照組,后生元動物雙歧桿菌乳亞種IOBL07低、高劑量組(108、109 CFU/kg),后生元植物乳植桿菌IOB602低、高劑量組(108、109 CFU/kg)和后生元副干酪乳酪桿菌IOB413低、高劑量組(108、109 CFU/kg)。除空白組腹腔注射生理鹽水、灌胃生理鹽水外,其余各組均腹腔注射D-半乳糖,同時灌胃AlCl3,連續(xù)造模13 周,在造模藥物注射并灌胃結(jié)束1 h后,干預(yù)組分別灌胃鹽酸多奈哌齊和3 種不同劑量的后生元,空白組和模型組灌胃等量的生理鹽水。采用Morris水迷宮測試各組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,并測定大鼠海馬中β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的含量及其熒光強(qiáng)度,小腸組織病理形態(tài)和腸道菌群的變化,糞便、血清及海馬中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平和炎癥因子信號通路Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/髓樣分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)相對表達(dá)量。結(jié)果表明,3 種不同劑量的后生元均能夠顯著提升AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,并顯著降低海馬中Aβ的含量,降低糞便、血清及海馬中LPS水平和炎癥因子信號通路TLR4/NLRP3/MyD88的相對表達(dá)量。腸道菌群分析結(jié)果顯示,后生元的干預(yù)可以調(diào)節(jié)AD大鼠腸道微生物群的結(jié)構(gòu)和組成,與AD組大鼠相比,各后生元干預(yù)組腸道優(yōu)勢菌Firmicutes和腸道有益菌Ruminococcaceae相對豐度增加,腸道有害菌Muribaculaceae相對豐度降低。因此,后生元具有明顯改善AD大鼠記憶認(rèn)知障礙的作用,且后生元植物乳植桿菌IOB602高劑量組的干預(yù)效果最佳,其機(jī)制可能與改善腸道微生物群的結(jié)構(gòu)組成和降低腦組織炎癥因子信號通路的相對表達(dá)量有關(guān)。
閱讀量: 43 發(fā)表時間: 2025-02-18